生殖のライフサイクルにおける脳の機能構造の変化と性特異性に関する研究

生殖生命周期中脑功能结构和性别特异性变化的研究

• 批准号: 17780217
• 负责人: 塚原 伸治
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: National Institute for Environmental Studies
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780217/
• 关键词: 脳・神経; 視床下部; 生殖; ライフサイクル; 性的二型核; 性差

ほ乳類の生殖中枢である視床下部には前腹側脳室周囲核(AVPV)と呼ばれる性的二型核が存在する。ラットのAVPVの大きさや細胞数は雄よりも雌に優位であり、雌のAVPVは排卵誘起に重要な黄体形成ホルモン(LH)のサージ状分泌の制御に関与している。前年度研究では、成熟期のラットのAVPVの機能の性特異性に関する解析をおこなった。その結果、雌AVPVではLHサージが生じる期間においてニューロンの活性上昇がみとめられたが、雄AVPVのニューロン活性は上昇しなかった。また、AVPVの構造性差の形成メカニズムを探るため、発達期のアポトーシスを制御するBcl-2ファミリー分子の発現を検証した。その結果、発達期のAVPVにおけるBcl-2(雌>雄)およびBax(雌<雄)発現の性差が明らかになった。このように、成熟期のAVPVの機能の性差は発達期において形成されるAVPVの構造の性差によるものと考えられた。そこで本年度研究では、発達期におけるAVPV構造の性差形成のメカニズムについてさらに検討するため、脳の性分化の方向性を決定するエストロゲンによるBcl-2およびBax発現への影響を調べた。出生1日目にエストロゲンを投与し、出生2日目に採取された雌ラットのAVPV組織片では、Bcl-2タンパク質発現量は溶媒を投与した対照群雌より少なくなった。しかし、出生5日目にエストロゲンを投与して出生6日に採取した雌AVPVのBcl-2発現量は対照群雌よりも多くなった。Baxタンパク質発現に対するエストロゲンの顕著な影響は見られなかった。以上の結果から、発達期のAVPVにおけるBcl-2発現へのエストロゲンの影響は二相性を示し、その作用は時期によって異なることが示唆された。

下丘脑是哺乳动物的生殖中心，包含一个称为前腹室周围核（AVPV）的两性二形核。在大鼠中，雌性 AVPV 的大小和细胞数量均优于雄性，并且雌性 AVPV 参与控制黄体生成素 (LH) 的激增，这对于诱导排卵非常重要。在去年的研究中，我们分析了成年大鼠 AVPV 功能的性别特异性。结果，在 LH 激增期间，观察到雌性 AVPV 的神经元活动增加，但雄性 AVPV 的神经元活动没有增加。此外，为了探索 AVPV 结构差异背后的机制，我们检测了发育过程中控制细胞凋亡的 Bcl-2 家族分子的表达。结果揭示了发育过程中 AVPV 中 Bcl-2（女性 > 男性）和 Bax（女性 < 男性）表达的性别差异。因此，成熟过程中AVPV功能的性别差异被认为是由于发育期间形成的AVPV结构的性别差异造成的。因此，在今年的研究中，我们研究了雌激素对决定大脑性别分化方向的Bcl-2和Bax表达的影响，以进一步探讨发育过程中AVPV结构性别差异的形成机制。在出生第一天施用雌激素并在出生后第二天收集的雌性大鼠的 AVPV 组织切片中，Bcl-2 蛋白表达量低于施用载体的对照雌性大鼠。然而，在出生后第5天施用雌激素后，在出生后第6天收集的雌性AVPV中Bcl-2的表达水平高于对照雌性。雌激素对 Bax 蛋白表达没有显着影响。这些结果表明，雌激素对AVPV发育过程中Bcl-2表达的影响是双相的，并且其影响因阶段而异。

项目成果

Toluene induces rapid and reversible rise of hippocampal glutamate and taurine neurotransmitter levels in mice.

• DOI: 10.1016/j.toxlet.2006.10.017
• 发表时间: 2007-01
• 期刊: Toxicology letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tin-Tin Win-Shwe-Tin;Dai Mitsushima;Daisuke Nakajima;Sohel Ahmed;Shoji Yamamoto;Shinji Tsukahara;Masaki Kakeyama;Sumio Goto;H. Fujimaki

3章2節 神経核形成のメカニズム(アポトーシス)「脳の性分化(編集:山内兄人, 新井康允)」

第3章第2节神经元核形成（细胞凋亡）的机制“脑的性别分化（山内宁人编、新井靖编）”

• 发表时间: 2006
• 作者: Sohel Ahmed;Tin-Tin-Win-Shwe;Sohel Ahmed;Shinji Tsukahara;Shinji Tsukahara;Shinji Tsukahara;Fumihiko Maekawa;Shinji Tsukahara;塚原 伸治
• 通讯作者: 塚原 伸治

3章1節3項 下位脳幹の性差 「脳の性分化(編集:山内兄人, 新井康允)」

第3章第1节第3节下脑干的性别差异“大脑的性别分化（山内新人、新井靖编）”

• 发表时间: 2006
• 作者: Sohel Ahmed;Tin-Tin-Win-Shwe;Sohel Ahmed;Shinji Tsukahara;Shinji Tsukahara;Shinji Tsukahara;Fumihiko Maekawa;Shinji Tsukahara;塚原 伸治;塚原 伸治
• 通讯作者: 塚原 伸治

Increased hippocampal mRNA expression of neuronal synaptic plasticity related genes in mice chronically exposed to toluene at a low-level human occupational-exposure.

在低水平人类职业暴露下长期接触甲苯的小鼠中，神经元突触可塑性相关基因的海马 mRNA 表达增加。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurotoxicology 28・1
• 作者: Sohel Ahmed

Sex differences in the level of Bcl-2 family proteins and caspase-3 activation in the sexually dimorphic nuclei of the preoptic area in postnatal rats.

出生后大鼠视前区性二形核中 Bcl-2 家族蛋白水平和 caspase-3 激活的性别差异。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Neurobiology 66・13
• 作者: Min L;et al.;Suzuki T;Yoshioka et al.;Tin-Tin-Win-Shwe;Shinji Tsukahara
• 通讯作者: Shinji Tsukahara