SFTSに対する安全性を高めた非増殖型CTL誘導ワクチンの開発

开发一种非增殖性 CTL 诱导疫苗，提高针对 SFTS 的安全性

基本信息

批准号：
19K17948
负责人：
加藤博史
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-11-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

I型インターフェロン受容体1（IFNaR1）欠損マウスにおいて、重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルスのN、GPC、N＋GPC遺伝子を発現する組換えワクシニアウイルスLC16m8株（m8-SFTS）がワクチンとしての効果を示したが、どのような機序によって防御効果を示しているのかは明らかではない。本研究ではまず、CD8抗体を投与することで、CD8陽性細胞を除去し、細胞性免疫の影響を検証した。IFNaR1欠損マウスにN発現、GPC発現、N+GPC発現m8-SFTSを2週間隔で2回接種し、最終接種から2週間後にSFTSウイルスを接種した。その後CD8抗体を接種した。その結果、全てのワクチンで、CD8抗体投与群とコントロール抗体投与群に差がみられなかった。このことから、CD8陽性細胞がワクチンの効果に影響を与えていないことが明らかとなった。次に、液性免疫の影響を検証した。上記の3種類のワクチンと空ベクターをIFNaR1欠損マウスに2回接種し、4週間後に血清を採取し、群ごとにプールし、非働動化した。その血清をSFTSウイルス接種日とその前後の計3回投与し、経時的に体重と転帰を観察した。この結果、コントロール群に比べてm8-N+GPC免疫マウス血清投与群免疫群は有意に体重減少が抑制されていた。m8-Nとm8-GPCにおいても体重減少が抑制される傾向にあったが、統計学的に有意ではなかった。

表达严重发热血小板减少综合征（SFTS）病毒的 N、GPC 和 N+GPC 基因的重组痘苗病毒株 LC16m8（m8-SFTS）在 I 型干扰素受体 1（IFNaR1）缺陷小鼠中显示出作为疫苗的功效。目前尚不清楚是什么机制发挥其保护作用。在本研究中，我们首先通过施用CD8抗体去除CD8阳性细胞，并验证细胞介导的免疫的影响。 IFNαR1缺陷型小鼠每隔两周接种两次表达N、表达GPC和表达N+GPC的m8-SFTS，最后一次接种后2周，接种SFTS病毒。然后，接种CD8抗体。结果，对于所有疫苗，CD8抗体施用组和对照抗体施用组之间没有差异。这表明CD8阳性细胞不会影响疫苗的功效。接下来，我们检查了体液免疫的影响。 IFNaR1缺陷小鼠用上述三种疫苗和空载体接种两次，4周后收集血清，按组合并并灭活。 SFTS病毒接种当天及接种前后注射3次血清，随时间观察体重和结果。结果，与对照组相比，给予血清的m8-N+GPC免疫小鼠组的体重减轻被显着抑制。 m8-N和m8-GPC也有体重减轻受到抑制的趋势，但这没有统计学意义。