食品因子のよる交感神経の「感受性亢進」と「活性化」による体脂肪蓄積抑制作用の解明

阐明食物因素引起的交感神经“敏感”和“激活”对体内脂肪堆积的抑制作用

• 批准号: 21K11584
• 负责人: 西川 翔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Teikyo University of Science & Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11584/
• 关键词: 交感神経形成; 褐色脂肪細胞化; 交感神経; 食品因子; 食品成分; 肥満

前年度の研究成果から、食品成分によるマウス鼠径部白色脂肪組織での褐色脂肪細胞化誘導と交感神経形成の関与を見出した。本年度ではその作用機序解明を試みた。マウスが通常飼育されている温度(21℃)は弱い寒冷刺激であり、それに伴い交感神経が刺激され褐色脂肪細胞化誘導も促される。そのためまず、飼育温度を室温からサーモニュートラル(TN)条件(27℃)に変更し、室温による弱い寒冷刺激を除き、飼育環境温度による交感神経刺激を排除した上で食品成分の投与を行った。TN条件において、食品成分を28日間投与すると鼠径部白色脂肪組織において褐色脂肪細胞化マーカーであるUCP1発現の増加は見られなかった。この理由としてTN期間が長いことが考えられたため、TN期間と投与期間を2週間として再度実験を行った。ウェスタンブロッティングによるタンパク質発現解析の結果、褐色脂肪細胞化マーカーであるUCP１タンパク質発現量の増加が認められた。一方で、交感神経マーカーであるtyrosine hydroxylase (TH)のタンパク質発現には変化が認められなかった。以上の結果は、食品成分が環境温度による寒冷刺激とは関係なく褐色脂肪細胞化を促していることを示している。今回、脂肪組織の一部を用いたタンパク質発現解析においてUCP1とTHの関連性が認められなかったが、この点に関しては組織透明化による脂肪組織全体での検討を現在進めている。この成果を基に次年度は作用機序の解明を引き続き実施する。

上一年的研究结果表明，在小鼠腹股沟白色脂肪细胞和交感神经发生中，白色脂肪细胞中涉及棕色脂肪细胞诱导的食物成分。今年，我们试图澄清行动机制。通常保持小鼠的温度（21°C）是一种弱的冷刺激，可刺激交感神经系统并诱导棕色脂肪细胞的诱导。因此，首先，饲养温度从室温转换为热中性（TN）条件（27°C），在去除由于室温引起的弱冷刺激后，由于饲养环境温度而引起的交感神经刺激，对食物成分进行了管理。在TN条件下，当对腹股沟的白色脂肪细胞增多症的棕色脂肪细胞增多症的标记（当食物成分施用28天时）中没有观察到UCP1表达的增加。原因是TN时期很长，因此我们对TN期间进行了另一个实验，并且管理期为2周。由于蛋白质表达分析通过蛋白质印迹分析，观察到以棕色脂肪细胞标记的蛋白质量增加。另一方面，在交感标记酪氨酸羟化酶（Th）的蛋白质表达中未观察到任何变化。以上结果表明，无论由于环境温度而引起的冷刺激如何，食物成分会促进棕色脂肪细胞。在本文中，使用脂肪组织的一部分在蛋白质表达分析中未发现UCP1和Th之间的关联，但是在这方面，我们目前正在通过组织透明度对整个脂肪组织进行研究。基于这些结果，我们将继续阐明下一个财政年度的行动机制。

项目成果

食品因子による褐色脂肪細胞化の誘導と神経形成

食物因子诱导棕色脂肪生成和神经发生

• 发表时间: 2022
• 作者: 西川 翔;紺野 在;小島 拓也; 兵頭 拓真;武井 史郎;岡崎 茂俊;津田 孝範
• 通讯作者: 津田 孝範