歯の形成過程における糖代謝リプログラミングの制御機構

牙齿形成过程中葡萄糖代谢重编程的控制机制

• 批准号: 21K09826
• 负责人: 依田 浩子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09826/
• 关键词: 糖代謝; オートファジー; 幹細胞; 歯髄; エナメル上皮; 歯; リプログラミング

本課題では歯の形態形成における糖代謝調節機構の包括的理解に向けて、エナメル上皮および歯髄幹細胞の動態と糖代謝リプログラミング制御について、オートファジーの関与に焦点を当てて解明することを目的としている。上皮細胞特異的オートファジー不全マウス（Atg7f/f;KRT14-cre）では、加齢に伴いエナメル上皮幹細胞領域であるSox2陽性の切歯形成端の構造が不規則化し、18週齢の老齢マウスでは歯牙腫が発生した。その原因解明のために、Atg7f/fマウスおよびAtg7f/f;KRT14-creマウスから下顎切歯幹細胞領域（apical bud）を採取し培養した。その結果、Atg7f/f;KRT14-cre apical bud細胞は次第にコロニー形態が不規則化し、大型で不整形の細胞が出現した。また、細胞老化マーカーのp16およびp21の発現上昇が認められ、エピゲノム変化も確認された。従って、長期間にわたるオートファジー不全が幹細胞性維持を乱し、歯原性上皮細胞の腫瘍化に関与している可能性が明らかになった。歯髄組織の発育におけるオートファジーと糖代謝制御に関しては、歯髄細胞特異的オートファジー不全マウス（Atg7f/f;Wnt1-cre）を作成し、生後３週齢マウスの組織学的解析を進めている。現在までに明らかな組織学的変化は確認されていないが、今後は免疫組織化学的検索および他の週齢のマウスについて解析を進める予定である。

该主题旨在阐明牙釉质上皮和纸浆干细胞的动力学以及葡萄糖代谢的重编程，重点关注自噬的参与，以便全面地理解牙齿形态发生中葡萄糖代谢调节的机制。在具有上皮细胞特异性自噬缺陷型（ATG7F/F; KRT14-CRE）的小鼠中，Sox2阳性切牙形成末端的结构，它们是搪瓷上皮干细胞区域，是牙釉质上皮细胞区域，随着年龄的增长而变得不规则，并且发生在18周的小鼠中。为了阐明原因，从ATG7F/F和ATG7F/F; KRT14-CRE小鼠中收集并从ATG7F/F和ATG7F/F;结果，ATG7F/F; KRT14-CRE顶芽细胞在菌落形态中逐渐变得不规则，并且出现了大型不规则细胞。另外，观察到细胞衰老标记物p16和p21的表达升高，还确认了表观基因组变化。因此，已经揭示了延长的自噬衰竭可能会破坏干细胞的维持，并可能参与肿瘤性上皮细胞。关于果肉组织发育中的自噬和葡萄糖代谢调节，已经制备了具有纸浆细胞特异性自噬（ATG7F/F; Wnt1-CRE）的小鼠，并对3周龄小鼠进行了组织学分析。迄今为止，尚未确认任何明显的组织学变化，但我们计划将来进行免疫组织化学搜索和对其他一周大的小鼠的分析。

项目成果

エナメル上皮細胞分化におけるオートファジーの役割

自噬在釉质上皮细胞分化中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshida Atsushi;Inoue Misaki;Sato Fumihiko;Morita Yayoi;Tsutsumi Yumi;Furuta Takahiro;Uchino Katsuro;Akhter Fatema;Bae Yong Chul;Tachibana Yoshihisa;Inoue Tomio;依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人;依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人
• 通讯作者: 依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人

オートファジーによるエナメル上皮幹細胞の老化制御

自噬调节釉质上皮干细胞的衰老

• 发表时间: 2023
• 作者: Yoshida Atsushi;Inoue Misaki;Sato Fumihiko;Morita Yayoi;Tsutsumi Yumi;Furuta Takahiro;Uchino Katsuro;Akhter Fatema;Bae Yong Chul;Tachibana Yoshihisa;Inoue Tomio;依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人
• 通讯作者: 依田浩子，大津圭史，原田英光，大島勇人

Role of chondroitin sulfate in the developmental and healing process of the dental pulp in mice

硫酸软骨素在小鼠牙髓发育和愈合过程中的作用

• DOI: 10.1007/s00441-022-03575-3
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cell Tissue Res .
• 作者: Hiroko Ida-Yonemochi ;Kosei Takeuchi ;Hayato Ohshima
• 通讯作者: Hayato Ohshima

細胞内外環境による硬組織形成細胞の分化制御機構

细胞内外环境控制硬组织形成细胞分化的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Yano Hiroshi;Matsuura Yutaka;Katagiri Ayano;Higashiyama Makoto;Toyoda Hiroki;Sato Hajime;Ueno Yoshio;Uzawa Narikazu;Yoshida Atsushi;Kato Takafumi;依田浩子
• 通讯作者: 依田浩子

オートファジー不全によるエナメル上皮幹細胞の動態

自噬缺陷导致牙釉质上皮干细胞的动态变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Tsutsumi Yumi;Mizuno Yuka;Haque Tahsinul;Sato Fumihiko;Furuta Takahiro;Oka Ayaka;Moritani Masayuki;Bae Yong Chul;Yamashiro Takashi;Tachibana Yoshihisa;Yoshida Atsushi;依田浩子
• 通讯作者: 依田浩子