マウスモデル確立によるpachychoroidの病態解明と新規治療法開発

通过建立小鼠模型阐明厚脉络膜的病理学并开发新的治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    21K09672
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Pachychoroidは、脈絡膜外層血管の拡張を伴う脈絡膜肥厚で、近年の光干渉断層計の機能向上によって存在が明らかとなり注目を集めている。加齢黄斑変性の表現型はアジア人と欧米人で異なるが、アジア人に多くみられるpachychoroidが、アジア人の加齢黄斑変性の発症に関与すると考えられている。しかし、様々な臨床研究をもってしても未だpachychoroidの病態解明には至っていない。現在考えられているpachychoroidの原因の一つが渦静脈のうっ滞であることから、本研究では、マウスを用いて渦静脈を眼外で結紮することによって渦静脈をうっ滞させ、pachychoroidが形成されるかを検証することにした。これまでの実験で、ヒト眼球と同様にマウス眼球でも各象限の強膜面に渦静脈を確認することができた。そして、結膜切開後、渦静脈を強膜面に露出させ、2~4か所の渦静脈を10-0ナイロン糸で結紮することによってマウスpachychoroidモデルを作製した。モデル作製後1週以内では、インドシアニングリーン蛍光造影で脈絡膜血管の拡張を確認することができた。また、光干渉断層計と凍結組織切片において脈絡膜の肥厚も確認することができた。近年のpachychoroidの臨床研究によって、脈絡膜分水嶺を跨ぐ渦静脈吻合がpachychotoidにおける重要な所見であることが明らかとなった。しかし、マウス眼には脈絡膜分水嶺が存在しないため渦静脈吻合の評価が行えない。そこで、我々は他の研究で使用しなかったニホンザルを用いてマウスと同様のpachychoroidモデルを作製した。耳側の2つの渦静脈を10-0ナイロン糸で結紮したところ、光干渉断層計やインドシアニングリーン蛍光造影で渦静脈拡張や分水嶺を跨ぐ渦静脈吻合を確認することができた。さらに、インドシアニングリーン蛍光造影の早期動画で脈絡毛細血管板の充盈遅延や渦静脈の拍動性血流などのpachychoroid関連疾患に特徴的な所見も確認することができた。
Pachychoroid由于最近改善了光干扰断层的功能,并伴随着脉冲膜层面体血管的扩张,因此引起了人们的关注。亚洲人和西方人之间的衰老黄斑变性的表达类型不同,但据信,亚洲人常见的pachychoroid与亚洲人的增长黄斑变性有关。但是,在各种临床研究中,尚未阐明pachychoroid的病理学。当前考虑的pachychoroid的原因之一是涡旋的停滞,因此在这项研究中,通过使用眼睛外的小鼠,涡流静脉停滞不前,然后形成pachychoroid。在过去的实验中,鼠标眼球能够在鼠标眼球中每个大象的强表面上确认涡旋静脉。然后,在结膜切口后,通过将涡流静脉暴露于端子表面并在2至4个位置带有10-0尼龙螺纹的位置,创建了小鼠pachychoroid模型。在产生模型后的一周内,可以通过印度cynnaline荧光成像来确认可容纳膜血管的扩展。另外,可以在光线间断层计和冷冻的组织块中确认上下文膜的增厚。最近对Pachychoroid的临床研究表明,跨膜片膜的涡流吻合瘤在pachychotoid中是一个重要发现。但是,由于小鼠的眼睛没有桩堆,因此无法评估言语静脉吻合。因此,我们使用我们在其他研究中未使用的日语小鼠创建了类似于小鼠的pachychoroid模型。当耳朵侧的两个漩涡用10-0尼龙螺纹连接时,确认了轻度隔离水龙头和印度犯罪荧光对比,以确认涡流侵蚀了涡流或松树上的涡流静脉。此外,印度Ninglin荧光成像的早期视频还证实了有关pachychoroid相关疾病的特征性发现,例如上下文毛细血管板的延迟和涡旋静脉中的脉动血流。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
サルを用いたpachychoroidモデル作製の試み
尝试使用猴子创建厚脉络膜模型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松本英孝;向井亮;斎藤千真;星野順紀;岸章治;秋山英雄
  • 通讯作者:
    秋山英雄
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松本 英孝其他文献

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