がん幹細胞と微小環境の相互作用を標的とした婦人科悪性腫瘍の新規治療法の探索

针对癌症干细胞与微环境之间的相互作用寻找妇科恶性肿瘤的新疗法

• 批准号: 21K09490
• 负责人: 石黒 竜也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09490/
• 关键词: がん幹細胞; 子宮体癌; 卵巣癌; 微小環境; アルデヒド脱水素酵素

本研究では，がん幹細胞と微小環境との関わりを明らかにすることを目的に，卵巣がん・子宮体がんヒト臨床組織検体よりがん細胞と非がん細胞（間質細胞・免疫細胞）の分離抽出を行った。われわれはアルデヒド脱水素酵素活性をがん幹細胞のひとつの機能的な指標として報告しているが，がん細胞をとりまく非がん細胞（微小環境）が，このアルデヒド脱水素酵素活性を有するがん幹細胞の特性の維持に寄与している可能性を見出した。また，我々はこれまでにアルデヒド脱水素酵素が糖輸送体GLUTを介して解糖系に寄与し，がん幹細胞の維持に関与していることを報告している。今回のこれまでの研究成果で，アルデヒド脱水素酵素があらたにがん生存・増殖に寄与する他の重要なシグナルに影響し，がん幹細胞性質に寄与していることを見出した。さらに，我々のin vitro培養系を用いた薬剤の細胞増殖抑制効果は，殺細胞性薬剤のみならず，特異的阻害剤についても，in vivoでの腫瘍増殖抑制効果と相関していることを検証し得た。つまりこれらの結果より，アルデヒド脱水素酵素を中心としたさまざまなシグナルにより維持されるがん幹細胞性におよぼす微小環境の役割およびこれらを考慮した治療への展開をわれわれの培養系で検証し得る可能性を見出しており，現在種々の細胞を用いた再現実験での確認を進行している。

在这项研究中，将癌细胞和非癌细胞（基质细胞和免疫细胞）分离，并从卵巢癌和子宫内膜癌的人类临床组织标本中提取，以阐明癌症干细胞与微环境之间的关系。我们已经报道了醛脱氢酶活性作为癌细胞的功能指标，并且我们发现围绕癌细胞周围的非癌细胞（微环境）可能有助于维持具有醛脱氢酶活性的癌干细胞的性质。我们还报道说，醛脱氢酶通过糖基化转运蛋白淋巴结有助于糖酵解，并参与癌症干细胞的维持。先前研究的结果发现，醛脱氢酶对有助于癌症存活和增殖的其他重要信号有影响，并有助于癌症干细胞的特性。此外，可以验证使用我们的体外培养系统药物的抑制作用与体内肿瘤生长的抑制作用相关，不仅在细胞检查药物中，而且对于特定的抑制剂。换句话说，这些结果揭示了我们的培养系统可以验证微环境在癌症干细胞特性中的作用，该特性由各种信号（主要是醛脱氢酶）维持，并且考虑到这些处理的发展，并且目前在使用各种细胞的复制实验中得到了确认。

项目成果

がん幹細胞モデルを基盤としたがんの不均一性を考慮した個別化医療への展開

考虑到癌症异质性，基于癌症干细胞模型开发个性化医疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Mori-Yamanaka Kaya;Kimura Fuminori;Nakamura Akiko;Hanada Tetsuro;Kitazawa Jun;Morimune Aina;Tsuji Shunichiro;Murakami Takashi;石黒竜也
• 通讯作者: 石黒竜也