血管柄コンポジット同種足移植におけるCD4陽性T細胞を基軸とした免疫反応の解明

阐明血管复合足同种异体移植中基于 CD4 阳性 T 细胞的免疫反应

• 批准号: 21K09060
• 负责人: 清水 徹之介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09060/
• 关键词: 血管柄コンポジット同種移植; CD4陽性T細胞; 足移植; VCA; CD4; 拒絶反応

血管柄コンポジット同種移植（VCA）の特徴は皮膚の他に免疫原性を持つ筋肉、神経、骨、血管などが含まれていることであるが、急性拒絶反応のメカニズムに関しては一定の理解が得られていない。これは、皮膚単独移植に対する免疫反応と、VCAのコンポーネントとして移植される皮膚に対する免疫反応が異なると言われている。我々は皮膚単独移植とVCAでは、急性拒絶反応の主役であるCD4陽性T細胞の拒絶反応のメカニズムが異なるのではないかという仮説を立てた。そこで本研究では、VCA-足移植の拒絶反応におけるCD4陽性T細胞の機能を明らかにし、その機能を抑制することで、移植片生着度が改善するかを明らかにすることを目標に研究計画を構築した。具体的には、1:CD4陽性T細胞活性化抑制剤を用いた免疫寛容の誘導実験、2:VCA-足移植に対するマイクロキメリズムの検証、3:温度依存性移植片による拒絶反応の検証を実施し、本研究の学術的問を解明する方針とした。

血管复合同种异体移植物（VCA）的特点是除皮肤外还含有免疫原性的肌肉、神经、骨骼、血管等，但对急性排斥反应的机制仍知之甚少。据说这是由于对单独皮肤移植的免疫反应和对作为 VCA 成分移植的皮肤的免疫反应之间的差异所致。我们假设，CD4 阳性 T 细胞在急性排斥反应中起主要作用，其排斥机制在单独皮肤移植和 VCA 之间是不同的。因此，在本研究中，我们旨在阐明 CD4 阳性 T 细胞在 VCA 足移植排斥反应中的功能，并确定抑制该功能是否可以提高移植物的存活率。具体来说，我们进行了1：使用CD4阳性T细胞激活抑制剂诱导免疫耐受的实验，2：针对VCA足移植的微嵌合验证，以及3：温度依赖性移植排斥的验证。本研究的学术问题。

项目成果

大阪医科薬科大学 一般・消化器外科学教室

大阪医科药科大学普通消化器外科