Prognostic prediction of Behcet disease based on clinical clustering factors

基于临床聚类因素的白塞病预后预测

基本信息

批准号：
21K08467
负责人：
岳野光洋
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08467/
关键词：
ベーチェット病臨床クラスター HLA-B51 亜群予後

项目摘要

ベーチェット病（B病）の臨床像は多様であり、申請者らはこれまで本邦のB病患者が臨床症状の発現パターン、発症年齢、性別、HLA-B51の有無によりいくつかの亜群に分類されると考えられる。本年度は多施設自験例コホートのB病患者（657例）を臨床症状（口内炎・皮膚病変・眼病変・陰部潰瘍・関節炎・腸管病変・血管病変・神経病変）を変数として，ユークリッド平方距離を利用したWard法による階層的クラスター分析をおこなった．その結果、1 皮膚粘膜主体、2 皮膚粘膜＋関節病変、3 腸管病変主体、4 眼病変主体型、5 神経病変主体の５亜群に分類される。亜群1、２は皮膚粘膜病変を主体にした軽症型で女性に多く、トルコの報告にあるacne-arthritis-enthesitis clusterに対応する。亜群4,5はB病の古典的重症型で、男性に多い。亜群3は腸管病変が主体で、眼病変が少なく、HLA-B*51陽性率も33%と低い（他の亜群はほぼ50%）のが特徴であった。厚生労働省の特定疾患臨床調査個人票を用いた6754例の解析でもほぼ同様の亜群に分類された。さらに、患者対象を1990年以前、1990-2010年、2010年以降の発症年代に分けて、亜群構成比率を解析した結果、亜群3の増加が顕著であった。この変化は腸管病変の増加、HLA-B*51陽性率の低下など、近年の日本の疫学の変遷をよく説明しうる。また、発症時あるいは登録時、腸管病変を持たない患者を対象に解析した結果、腸管病変主体亜群の随伴因子である「眼病変なし」、「関節症状あり」、「HLA-B51陰性」が複数存在するとその後の腸管病変発症リスクは有意に高くなることを見出した。現在、AMED研究, 厚労科研研究と連携し、全国レベルのレジストリ研究を推進し、上記知見を検証中である。

白塞氏病（B病）的临床表现多种多样，申请人此前已根据临床症状表现模式、发病年龄、性别以及HLA-B51的存在与否将日本B病患者分为几个亚组认为它会完成。今年，我们在多中心队列中使用临床症状（口腔炎、皮肤病变、眼部病变、生殖器溃疡、关节炎、肠道病变、血管病变和神经病变）作为变量，对 B 病患者（657 名患者）进行了欧氏平方距离分析使用 Ward 方法进行层次聚类分析。结果分为5个亚组：1主要为皮肤粘膜病变，2主要为皮肤粘膜病变+关节病变，3主要为肠道病变，4主要为眼部病变，5主要为神经病变。亚组1和亚组2是轻症病例，主要涉及皮肤和粘膜病变，在女性中更常见，对应于土耳其报告的痤疮-关节炎-附着点炎群。亚组 4 和亚组 5 是 B 病的典型严重形式，在男性中更为常见。亚组 3 的特点是主要是肠道病变，眼部病变较少，HLA-B*51 阳性率较低，为 33%（其他亚组的阳性率接近 50%）。使用厚生劳动省的特定疾病临床调查个人表对 6,754 例病例进行分析，也将它们分为几乎相似的亚组。此外，当我们将患者分为1990年之前、1990-2010年和2010年之后发病年龄组来分析亚组构成比时，我们发现亚组3显着增加。这一变化可以很好地解释日本最近流行病学的变化，例如肠道病变的增加和 HLA-B*51 阳性率的下降。此外，对发病时或登记时无肠道病变的患者进行分析的结果显示，肠道病变主要亚组的伴随因素为“无眼部病变”、“有关节症状”和“HLA” -B51 阴性”，我们发现当存在超过一个时，发生后续肠道病变的风险显着更高。目前，我们正在与AMED研究机构和厚生劳动福利研究所研究机构合作，推动国家层面的登记研究，并验证上述研究结果。

项目成果

期刊论文数量（31）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Beneficial effects of apremilast on genital ulcers, skin lesions, and arthritis in patients with Beh?et’s disease: A systematic review and meta-analysis

阿普斯特对白塞氏病患者生殖器溃疡、皮肤损伤和关节炎的有益作用：系统评价和荟萃分析

DOI：
10.1093/mr/roab098
发表时间：
2021
期刊：
Modern Rheumatology
影响因子：
2.2
作者：
Iizuka Yuki;Takase-Minegishi Kaoru;Hirahara Lisa;Kirino Yohei;Soejima Yutaro;Namkoong H o;Horita Nobuyuki;Yoshimi Ryusuke;Takeuchi Masaki;Takeno Mitsuhiro;Mizuki Nobuhisa;Nakajima Hideaki
通讯作者：
Nakajima Hideaki

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