全身性エリテマトーデスにおける病原性T細胞の同定とその分子生物学的性状解析

系统性红斑狼疮致病性T细胞的鉴定及其分子生物学特征

• 批准号: 06770353
• 负责人: 岳野 光洋
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770353/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; 自己反応性T細胞; 自己抗体; 抗DNA抗体; 多クローン性B細胞活性化; 全身性エリテマトーデス; 自己反応性T細胞; 自己抗体; 抗DNA抗体; 多クローン性B細胞活性化

研究代表者らは,3例のSLE患者より自己リンパ球混合培養反応を基本として,4株の自己反応性T細胞クローン(YK6,SN6,KI50,KI52)を樹立した.これらの自己反応性T細胞クローンは自己B細胞に特異的に増殖反応を示し,その反応性はHLAクラスII分子(SN6はDQ,KI50はDR14)に拘束されていた.これらのクローンのサイトカイン産生性をRT-PCR法により解析したところ,YK6,SN6はTh2型であり,KI50はTh0型,KI52はTh1型を示した.このうちTh2型およびTh1型の3クローンは自己B細胞の抗体産生をポリクローナルに補助し,抗DMA抗体,抗SS-A抗体などの自己抗体のみならず,外来抗原であるテタヌス毒素に対する抗体産生も強く補助した.一方,Th1のサイトカイン産生性クローンは積極的な抗体産生誘導能を示さなかった.以上の成績は,Th2型あるいはTh0型の自己反応性T細胞がSLEの病態形成に重要であることを示すともに,このサイトカイン産生性をTh1型に制御することが治療手段として有用であることを示唆している.これらのT細胞クローンがどのような自己抗原を認識しているかは,明らかにしていない.また,T細胞レセプターのVβ鎖のDNA配列をそのPCR産物よりdirect sequencingを行い解析した結果ではCDR3領域に共通性を認められなかった.

研究人员基于自体淋巴细胞的混合培养反应，建立了四个自动反应性T细胞克隆（YK6，SN6，KI50和KI52）。这些自动反应性T细胞克隆表现出对自体B细胞的增生反应，其反应性仅限于HLA II类分子（SN6是DQ，Ki50是DR14）。这些克隆的细胞因子产生通过RT-PCR分析，YK6和SN6是Th2型的，而Ki50为Th0型，Ki52为Th1型。其中，三个Th2型和Th1型克隆补充了用多克隆的自体B细胞的抗体产生。这有助于辅助，不仅是抗DMA和抗SS-A抗体等自身抗体，而且还强烈支持针对外抗抗原毒素毒素的抗体产生。同时，TH1的细胞因子产生克隆没有诱导抗体产生的能力。上述结果表明，Th2型或Th0型自动反应性T细胞对于SLE的发病机理很重要，这表明将这种细胞因子的产生控制到Th1是一种治疗工具。目前尚不清楚这些T细胞克隆识别哪种自身抗原。此外，T细胞受体的Vβ链的DNA序列是从其PCR产物引导的。测序和分析的结果表明在CDR3区域没有共同点。