Elucidation of the pathophysiology of systemic sclerosis targeting abnormal sodium metabolism

阐明针对钠代谢异常的系统性硬化症的病理生理学

• 批准号: 21K08462
• 负责人: 峯岸 薫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08462/
• 关键词: 全身性強皮症; ナトリウム代謝; Na-MRI

生体内のNa+調節は、これまで腎臓のみで行われていると考えられてきたが、近年、Na+が皮膚、肝臓、筋肉など多臓器と連携して制御されていることが明らかとなり、Na+代謝異常は様々な疾患をもたらすことが判明した。全身性強皮症患者では、皮膚Na+量と皮膚硬化の重症度が相関すること、皮膚に蓄積されたNa+は皮膚硬化進行の予測因子となることが明らかにされている。全身性強皮症の皮膚硬化は浮腫期、硬化期、萎縮期という経過をとるが、局所の電解質動態は検証されていない。そこで、「組織Na+蓄積」に着目して、全身性強皮症の病態を全く新しい視点から解明することを目指し23Na-MRIを用いた評価を行う。医療用MRIは生体を主に構成する1H原子を画像化しており、臨床で使用しているMRI装置では23Na原子は検出できない。23Na-MRIは、23NaがNa原子の中で唯一の安定同位体で、23Naの陽子数が奇数、中性子数が偶数であり、磁気モーメントが生じることを利用して組織Na+を可視化できる技術であり、造影剤を用いずに生体内Na+の検出が可能である。我々は、昨年度、3.0テスラのMRI(MAGNETOM Skyra, Siemens)に、Na+量を測定できる特注コイル(Stark-Contrast, Erlangen, Germany)を搭載し、NaCl入りのファントムを用いて装置の設定を行い、23Na-MRIの日本初導入に成功した。本年度は、健常人の左下腿で、テストスキャンで設定した撮影条件を用いて、23Na-MRIの撮影を実施した。この撮影においては、濃度の異なるNaCl溶液(10, 20, 30, and 40 mmol/L)を満たしたキャリブレーションチューブを同時に撮影することで、組織Na+量を測定することができた。

以前认为体内Na+调节仅在肾脏中进行，但近年来已明确Na+与皮肤、肝脏、肌肉等多个器官协同调节，Na+代谢增加。事实证明，异常会导致各种疾病。在患有系统性硬化症的患者中，研究表明皮肤中Na+的含量与皮肤硬化的严重程度相关，并且皮肤中积累的Na+是皮肤硬化进展的预测因子。系统性硬化症中的皮肤硬化经过水肿期、硬化期和萎缩期，但尚未检查局部电解质动力学。因此，我们将重点关注“组织Na+积累”，利用23Na-MRI进行评估，以期从全新的角度阐明系统性硬皮病的病理机制。医学MRI成像主要构成生物体的1H原子，而临床使用的MRI设备无法检测到23Na原子。 23Na-MRI是一种利用23Na是Na原子中唯一的稳定同位素，并且23Na具有奇数个质子和偶数个中子，从而产生磁矩的事实来可视化组织Na+的技术。无需使用造影剂即可在体内检测 Na+。去年，我们为 3.0 特斯拉 MRI（MAGNETOM Skyra，西门子）配备了一个定制线圈（Stark-Contrast，埃尔兰根，德国），可以测量 Na+ 的量，并使用含有 NaCl 的模型成功设置了该设备。日本首次引进23Na-MRI。今年，我们使用测试扫描中设置的成像条件对健康人的左小腿进行了 23Na-MRI 成像。在该成像中，可以通过同时对装有不同浓度（10、20、30和40 mmol/L）的NaCl溶液的校准管进行成像来测量组织Na+的量。

项目成果

23Na-MRI:rethinking sodium balance concept in human.

23Na-MRI：重新思考人类钠平衡概念。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayano M;Kimoto Y;Mitoma H;Akahoshi M;Ono N;Arinobu Y;Akashi K;Horiuchi T;Niiro H;峯岸薫
• 通讯作者: 峯岸薫

Benefits and risks of haematopoietic stem cell transplantation for systemic sclerosis: A systematic review and meta-analysis

造血干细胞移植治疗系统性硬化症的益处和风险：系统评价和荟萃分析

• DOI: 10.1093/mr/roac026
• 发表时间: 2022
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Higashitani Kana;Takase-Minegishi Kaoru;Yoshimi Ryusuke;Kirino Yohei;Hamada Naoki;Nagai Hideto;Hagihara Maki;Matsumoto Kenji;Namkoong Ho;Horita Nobuyuki;Nakajima Hideaki
• 通讯作者: Nakajima Hideaki

Duke-NUS Medical School(シンガポール)

杜克-新加坡国立大学医学院（新加坡）