Natriuretic Peptides Induce Thermogenesis and Improve Insulin Resistance

利钠肽诱导生热并改善胰岛素抵抗

基本信息

批准号：
21K16099
负责人：
木村悠
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗心不全ホルモンとして知られるナトリウム利尿ペプチド（Natriuretic Peptide: NP）の新たな役割として、熱産生作用とインスリン抵抗性改善効果に注目し研究を行っている。末梢循環不全による組織低温環境やインスリン抵抗性をきたす重症心不全の病態に対してNPがこれまで知られていなかった有益作用をもたらしている可能性がある。インスリン抵抗性に関しては、令和3年度はNPを介した心臓-脂肪連関に着目した。NPは脂肪組織をbrowningさせることで全身のインスリン抵抗性を改善させることを示した。令和4年度は肝臓への影響を検討し、NAFLD（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease）改善作用をもたらすことをin vivoで示し発表した。さらに、同様の高脂肪食負荷マウスモデルを用いて心臓局所におけるNPの影響を検討した結果、あらかじめNP持続投与を行っておいたマウスでは虚血再灌流モデルを含めた心臓インスリン抵抗性が改善することを示した。電子顕微鏡等を用いた検討でも、心筋におけるミトコンドリア機能の改善も示すことができた。温度に関しては、NPが褐色脂肪細胞の活性化により細胞内温度を上昇させることをin vitroで示した。また、in vivoにおいても、NP投与が褐色脂肪組織の活性化ならびに皮下白色脂肪組織のbrowningを介してsystemicな体温保持効果を示すことを報告した。さらには、体温に影響を与える臓器である甲状腺に着目し、in vitroの実験系において甲状腺代謝産物であるT1AMが心筋細胞温度に大きな与え、それがERKを介していることを示し報告した。

我们正在研究被称为抗心力衰竭激素的利钠肽（NP）的新作用及其产热作用和胰岛素抵抗改善作用。 NP 可能对严重心力衰竭的病理学具有以前未知的有益作用，严重心力衰竭由于外周循环衰竭和胰岛素抵抗而导致组织环境低下。关于胰岛素抵抗，2021财年我们重点研究了NP介导的心脏与脂肪的关系。 NP 被证明可以通过使脂肪组织褐变来改善全身胰岛素抵抗。 2020财年，我们研究了它对肝脏的影响，并宣布在体内显示它可以改善NAFLD（非酒精性脂肪肝病）。此外，我们使用类似的高脂肪饮食喂养的小鼠模型研究了 NP 对心脏区域的影响，发现提前连续给予 NP 的小鼠心脏胰岛素抵抗（包括缺血再灌注模型）得到改善结果表明。使用电子显微镜等的研究也显示心肌中线粒体功能的改善。关于温度，我们在体外证明纳米粒子通过激活棕色脂肪细胞来增加细胞内温度。我们还报道，在体内，NP给药通过激活棕色脂肪组织和使皮下白色脂肪组织褐变而表现出全身体温维持作用。此外，针对影响体温的器官甲状腺，我们在体外实验系统中证明，甲状腺代谢物T1AM对心肌细胞温度有很大影响，并且这种影响是通过ERK介导的。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Non-Alcoholic Fatty Liver and Adipose Tissue Inflammation Are Improved by Exogenous A-type Natriuretic Peptide Treatment in Diet-Induced Obese Mice.

外源性 A 型利尿钠肽治疗饮食诱导的肥胖小鼠可改善非酒精性脂肪肝和脂肪组织炎症。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Haruka Kimura，Tomohisa Nagoshi;Michihiro Yoshimura;etal.
通讯作者：
etal.

ANP投与は食事性肥満マウスの心筋インスリン抵抗性を改善し、虚血再灌流障害からの保護を示す.

ANP 给药可改善饮食诱导的肥胖小鼠的心肌胰岛素抵抗，并显示出对缺血再灌注损伤的保护作用。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
大井悠平;名越智古;木村悠;吉村道博
通讯作者：
吉村道博

Exogenous Atrial Natriuretic Peptide Treatment Improves Insulin Resistance by Ameliorating Non-Alcoholic Fatty Liver and Adipose Tissue Inflammation in Diet-Induced Obesity

外源性心钠肽治疗通过改善饮食引起的肥胖中的非酒精性脂肪肝和脂肪组织炎症来改善胰岛素抵抗

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshii Akira;Nagoshi Tomohisa;Kashiwagi Yusuke;Kimura Haruka;Tanaka Yoshiro;Oi Yuhei;Ito Keiichi;Yoshino Takuya;Tanaka Toshikazu D.;Yoshimura Michihiro;Kimura H,Nagoshi T,Oi Y,Takahashi H,Yasutake R,Kashiwagi Y,Tanaka Y,Yoshimura M
通讯作者：
Kimura H,Nagoshi T,Oi Y,Takahashi H,Yasutake R,Kashiwagi Y,Tanaka Y,Yoshimura M

肥満マウスにおけるANP投与はNAFLD改善・脂肪組織browningを介してインスリン抵抗性改善と保温効果を示す

肥胖小鼠的 ANP 给药可以改善胰岛素抵抗，并通过改善 NAFLD 和脂肪组织褐变来维持热量。