心臓エネルギー代謝におけるケトン体とナトリウム利尿ペプチドの関与

酮体和利钠肽参与心脏能量代谢

基本信息

批准号：
21K16038
负责人：
柏木雄介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

重症心疾患の病態の根幹には、エネルギー基質である脂肪酸や糖の利用障害をはじめとした心臓エネルギー代謝異常が存在する。一方、重症心不全では体内でケトン体の産生亢進が生じる。近年、このケトン体が代替エネルギー基質として利用され重要な心保護作用を有することに注目が集まっているが、そのケトン体利用を亢進させる因子は十分に解明されていない。一方、申請者らは、ナトリウム利尿ペプチド（NP）が血行動態制御作用に加え、エネルギー代謝に関わる生理活性を介して、重症心不全の病態に深く関与していることを示してきた。本研究は重症心不全時に、NP が心臓エネルギー基質としてケトン体利用を亢進させる因子となりうるのか、共分散構造解析を用いた臨床研究と基礎研究から明らかにすることを目的とする。これにより不全心から産生、分泌されるNPの補充療法は、従来の血行動態制御作用に加え、ケトン体利用亢進による心臓エネルギー代謝改善作用を介した重症心不全に対する新たな治療戦略として期待される。これまでの報告では、心不全の重症度（LVEF や自覚症状による NYHA 分類）に比例して血中ケトン体濃度や呼気中アセトン濃度が上昇することが報告されてきた。本研究では、自施設の心臓カテーテルデータベースを解析し、血中ケトン体濃度に影響を与えうる因子について検討した。各因子が血中ケトン体濃度に与える直接的な影響を明らかにするために、各種交絡因子を除外する目的で、共分散構造解析を用いて評価した。その結果、血中ケトン体濃度は、その心不全の重症度ではなく、BNPそのものの生理学的作用による影響を受けて上昇していると考えられた。

严重心脏病的病理根源是心脏能量代谢异常，包括脂肪酸和糖等能量底物的利用受损。另一方面，在严重的心力衰竭中，体内酮体的产生增加。近年来，酮体作为替代能源底物并具有重要的心脏保护作用受到人们的关注，但增强酮体利用率的因素尚未完全阐明。另一方面，申请人已经表明，利钠肽(NP)通过其血流动力学控制作用和与能量代谢相关的生理活性，与严重心力衰竭的病理学密切相关。本研究的目的是通过协方差结构分析的临床和基础研究，阐明NP是否可以成为严重心力衰竭期间增强酮体利用作为心脏能量底物的因素。除了传统的血流动力学控制作用外，利用衰竭心脏产生和分泌的 NP 进行替代治疗，通过增加酮体的利用来改善心脏能量代谢，有望成为严重心力衰竭的新治疗策略。先前的报告表明，血液酮体浓度和呼出丙酮浓度与心力衰竭的严重程度成比例增加（根据主观症状进行LVEF和NYHA分类）。在这项研究中，我们分析了我们自己机构的心导管数据库，并调查了可能影响血酮体浓度的因素。为了明确各因素对血酮体浓度的直接影响，采用协方差结构分析排除各种混杂因素。结果，血酮体浓度被认为不是由于心力衰竭的严重程度而增加，而是由于BNP本身的生理作用而增加。