ヒト急性GVHDにおける組織残存レシピエントT細胞の機能と臨床的意義の解明

阐明人类急性 GVHD 中组织残留受体 T 细胞的功能和临床意义

• 批准号: 21K08387
• 负责人: 村田 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science (2022)Nagoya University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08387/
• 关键词: 造血幹細胞移植; 移植片対宿主病; T細胞

本研究では、ヒト急性移植片対宿主病（GVHD）組織に浸潤するT細胞について、その細胞起源も含めて詳細に解析し、GVHD重症度や治療反応性などGVHD臨床経過との関連を明らかにすることをめざしている。昨年度に加え、今年度は新たに急性GVHD発症患者3症例から、GVHD診断時の皮膚生検組織の提供を受けた。それらの生検組織について、後の解析のために一部をRNAlaterで凍結保存するとともに、Whole Skin Dissociation Kitを用いて細胞を分離し、Dead Cell Removal Kitで死細胞を除去した上で、分離した細胞をサイトスピンで確認した。標本を検鏡するとリンパ球のほか、単球・マクロファージや、好中球なども確認し得たことから、組織中の種々の有核細胞が万遍なく採取出来ていることが示された。NGSを用いた生検組織浸潤T細胞のTCR-Vβ CDR3塩基配列の網羅的解析、ならびに生検組織からのT細胞クローンの分離などの解析も同時に進めている。一方、このように組織から細胞を分離した上で解析する戦略とは別に、病理組織標本を用いてトランスクリプトーム解析する技術も近年急速に普及しつつあるため、過去に研究同意を得て保存してある急性GVHD皮膚生検検体のブロック標本を用いて空間トランスクリプトーム解析を行うことを現在検討している。GVHDのエフェクター細胞であるT細胞と単球・マクロファージなどその他の免疫細胞との相互作用などについても情報が得られ、またY染色体上遺伝子の発現レベルなどを目印に細胞起源に関する情報も得られると考えている。

这项研究旨在分析详细浸润人类急性移植物抗宿主病（GVHD）组织（包括其细胞起源）的T细胞，并阐明与GVHD临床过程的关系，例如GVHD严重程度和治疗反应性。除去年外，今年，我们从三个新的急性GVHD发作中收到了皮肤活检组织。对于活检组织，将一部分存储在rnalater中以进行以后的分析，并使用整个皮肤解离试剂盒分离细胞，并使用死细胞去除套件去除死细胞，并通过cytospin确认分离的细胞。当检查样品时，我们不仅能够确认淋巴细胞，还可以确认单核细胞，巨噬细胞，中性粒细胞等，并表明可以均匀地收集组织中各种成核细胞。我们还对使用NGS进行活检组织浸润T细胞的TCR-VβCDR3基础序列进行了广泛的分析，以及T细胞克隆与活检组织的分离。另一方面，除了将细胞与组织分离然后分析它们外，使用病理组织标本进行转录组分析的技术也越来越流行，我们目前正在考虑使用急性GVHD皮肤生物疾病标本进行空间转录组分析，这些标本已存储在过去的同一体中。我们认为，还可以获取有关T细胞之间相互作用，GVHD的效应细胞，与单核细胞和巨噬细胞等其他免疫细胞之间相互作用的信息，并且可以使用Y染色体上的基因表达水平来获得有关细胞起源的信息。

项目成果

Cytomegalovirus gastroenteritis in patients with acute graft-versus-host disease.

• DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005885
• 发表时间: 2022-01-25
• 期刊: Blood advances
• 影响因子: 7.5
• 作者: Akahoshi Y;Kimura SI;Tada Y;Matsukawa T;Tamaki M;Doki N;Uchida N;Tanaka M;Nakamae H;Kuriyama T;Matsuoka KI;Ikeda T;Kimura T;Fukuda T;Kanda Y;Atsuta Y;Murata M;Terakura S;Nakasone H
• 通讯作者: Nakasone H

ALLに対するpiggyBacトランスポゾン遺伝子改変CD19CAR-T細胞療法の臨床第1相試験

PiggyBac转座子基因修饰CD19CAR-T细胞治疗ALL的1期临床试验

• 发表时间: 2022
• 作者: 西尾 信博;葉名尻 良;石川 裕一;村田 誠;片岡 伸介;谷口 理恵子;成田 敦;村松 秀城;高橋 義行.
• 通讯作者: 高橋 義行.

Downregulation of HLA class II is associated with relapse after allogeneic stem cell transplantation and alters recognition by antigen-specific T cells

• DOI: 10.1007/s12185-021-03273-w
• 发表时间: 2022-01-17
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Adachi, Yoshitaka;Sakai, Toshiyasu;Kiyoi, Hitoshi
• 通讯作者: Kiyoi, Hitoshi

Antithymocyte Globulin Potentially Could Overcome an Adverse Effect of Acute Graft-versus-Host Disease in Matched-Related Peripheral Blood Stem Cell Transplantation

抗胸腺细胞球蛋白可能可以克服匹配相关外周血干细胞移植中急性移植物抗宿主病的不利影响

• DOI: 10.1016/j.jtct.2021.12.009
• 发表时间: 2022
• 期刊: Transplantation and Cellular Therapy
• 影响因子: 3.2
• 作者: Miyao K;Kuwatsuka Y;Murata M;Nagafuji K;Teshima T;Takeuchi Y;Shiratori S;Najima Y;Uchida N;Tanaka M;Sawa M;Ota S;Fukuda T;Ozawa Y;Kako S;Kawakita T;Ara T;Tanaka J;Kanda Y;Atsuta Y;Kanda J;Terakura S
• 通讯作者: Terakura S

A Phase I Study of CD19 Chimeric Antigen Receptor-T Cells Generated By the PiggyBac Transposon Vector for Acute Lymphoblastic Leukemia.

由 PiggyBac 转座子载体生成的 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗急性淋巴细胞白血病的 I 期研究。

• 发表时间: 2021
• 作者: Nishio N;Hanajiri R;Ishikawa Y;Murata M;Taniguchi R;Hamada M;Nishikawa E;Kawashima N;Narita A;Muramatsu H;Takahashi Y.
• 通讯作者: Takahashi Y.