腸管と脾臓のクロストーク～全身性疾患としての炎症性腸疾患～

肠道和脾脏之间的串扰 - 炎症性肠病作为一种全身性疾病 -

基本信息

批准号：
21K07986
负责人：
川島一公
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07986/
关键词：
炎症性腸疾患脾臓

项目摘要

本邦におけるクローン病の患者数は増加してきたが、抗TNF抗体やIL12/23p40抗体をはじめとした様々な生物学的製剤の出現によりその治療法は大きく進歩してきた。しかしその病因病態の多くは未だ不明である。炎症性腸疾患の発症には腸管局所での免疫細胞の過剰な活性化が関与し、様々なサイトカインがその病態に関連すると考えられているが、全身免疫への影響は不明な点が多い。そこで申請者らは全身を俯瞰し、これらの免疫細胞やサイトカインが腸管だけでなく、免疫と深く関与している脾臓にも影響を及ぼしているのではないかと着目した。2014年4月から2019年3月までの期間で30-60歳の健常人19人と当院外来ならびに入院患者であったクローン患者20人の身体的所見や採血データ、CT画像から脾臓体積を定量的に測定し後方視的な解析を行ったところ、体重補正後の脾臓体積について、クローン病患者では健常人と比較して有意に脾臓体積が大きかったことを、第30回日本消化器関連学会週間で報告した。さらに、抗TNF抗体やIL12/23p40抗体投与等の治療後の経過について症例を追加し解析を継続した。また、クローン病の疾患活動性評価には小腸・大腸内視鏡検査の侵襲性を有する検査が有用である一方、血中CRPやLRGなど低侵襲の検査も用いらているが、これら低侵襲的検査による評価が難しい症例が存在し、新たな疾患活動性マーカーが求められている。脾臓体積やクローン病疾患活動性に関与するマーカーを探索する目的で、網羅的サイトカイン測定系の構築を行い、予備測定を行なった。

日本克罗恩病的患者人数增加了，但是随着各种生物学剂的出现，包括抗TNF抗体和IL12/23P40抗体，治疗方法得到了极大的改善。但是，许多发病机理和病理仍然未知。炎症性肠病的发作涉及局部肠道中免疫细胞过度激活，并且各种细胞因子被认为与其病理有关，但是对全身免疫的影响尚不清楚。因此，申请人看着整个身体，并注意到这些免疫细胞和细胞因子不仅可能影响肠道，而且会影响脾脏，而脾脏深深涉及免疫。从2014年4月到2019年3月，从身体发现，血液样本数据和CT图像进行了定量测量的脾脏，其中19名健康患者的30-60岁健康患者和20名在我们医院和住院患者的门诊患者的克隆患者，并经过追溯分析。我们在第30届日本胃肠学协会周报告说，与健康的人相比，克罗恩病重量矫正后的脾脏体积明显更大。此外，将病例添加到治疗的进展中，例如抗TNF抗体和IL12/23P40抗体，并继续进行分析。此外，诸如小肠和结肠镜等侵入性测试对于评估克罗恩病的疾病活性很有用，而还使用了微创测试，例如血液CRP和LRG，但在某些情况下，使用这些最小侵入性测试的评估很困难，而疾病活动的新标记是正在寻求的。构建了详尽的细胞因子测量系统，并进行了初步测量，以搜索脾脏的体积和参与克罗恩病活动的标志物。