Elucidation of the pathophysiology of colitis in CCR-deficient mice and establishment of a functional classification method for intestinal Th17 cells.

阐明CCR缺陷小鼠结肠炎的病理生理学并建立肠道Th17细胞的功能分类方法。

基本信息

批准号：
21K07984
负责人：
小林隆志
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、ケモカイン受容体に着目して感染防御を担うTh17細胞と免疫寛容を担うTh17細胞を識別する方法を確立することである。昨年度、腸炎の病態形成に働くケモカインとTh17細胞を明らかにするため、マウスにDSSを投与して実験的大腸炎を誘導した。その結果、野生型マウスやCCR2欠損マウスに比べCCR6欠損マウスで重症化した腸炎が、CCR2/6二重欠損マウスでは有意に軽症化することを見出した。本年度、この原因を解明するためさらなる解析を進めた。まず、CCR6単独の欠損で重症化した実験的腸炎が、CCR2阻害剤を投与することで軽症化することを見出した。つまり、CCR2/6のシグナルが薬理学的に遮断されても腸炎が軽症化することが示された。一方、野生型マウスに腸炎を誘導すると、大腸粘膜固有層においてケモカインCCL7, CCL8, およびCCL20の発現が上昇し、CCR2シングル陽性Th17（CCR2+Th17）細胞、CCR6シングル陽性Th17（CCR6+Th17）細胞、およびCCR2/6ダブル陽性Th17（CCR2+/6+Th17）細胞が集積することを見出した。フローサイトメトリー解析によりCCR2+/6+Th17細胞は他のTh17サブセットに比べGM-CSFの産生能が高いことがわかった。興味深いことに、CCR2/6二重欠損マウスの大腸ではGM-CSFの発現レベルが有意に低下していた。従って、CCR2+/6+Th17細胞が腸炎増悪に寄与する炎症性Th17細胞であることが示唆された。この研究成果は学術論文として国際誌に公表した。CCR6+Th17細胞が免疫寛容を担い、CCR2+/6+Th17細胞が炎症を惹起するという仮説を立てて、各Th17サブセットをセルソーターで分離し、遺伝子発現パターンを解析したり、細胞を腸炎モデルマウスに移入して病態変化を観察したりする予定である。

这项研究的目的是建立一种方法来识别负责感染保护的Th17细胞，并通过关注趋化因子受体来识别负责免疫耐受性的Th17细胞。去年，为了阐明趋化因子的趋化因子和肠炎病理学的Th17细胞，对小鼠进行了DSS施用以诱导实验性结肠炎。结果，我们发现在CCR6缺陷型小鼠中比野生型小鼠和CCR2缺陷小鼠严重的肠炎在CCR2/6双缺陷小鼠中明显较小。今年，进行了进一步的分析以澄清原因。首先，我们发现，仅由于CCR6缺乏而严重的实验性肠炎在给药CCR2抑制剂时变得更轻。换句话说，这表明即使CCR2/6的信号在药理上被阻断，肠炎也会变得更轻。 On the other hand, inducing enteritis in wild-type mice increased the expression of chemokines CCL7, CCL8, and CCL20 in the lamina propria of colonic mucosa, and it was found that CCR2 single positive Th17 (CCR2+Th17) cells, CCR6 single positive Th17 (CCR6+Th17) cells, and CCR2/6 double positive Th17 (CCR2+/6+Th17)细胞积累。流式细胞仪分析表明，CCR2+/6+Th17细胞的GM-CSF生产能力高于其他TH17子集。有趣的是，在CCR2/6双缺陷小鼠的大肠中，GM-CSF的表达水平显着降低。因此，建议CCR2+/6+Th17细胞是炎症性TH17细胞，导致肠炎的加剧。这项研究的结果作为学术论文发表在国际杂志上。我们将假设CCR6+TH17细胞负责免疫耐受性，CCR2+/6+Th17细胞会诱导炎症，并将每个TH17子集与细胞分类器分离，分析基因表达模式，并将细胞转移到肠炎中，以观察病理学变化。

项目成果

期刊论文数量（36）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Analysis of the Prevalence and Species of <i>Anisakis</i> nematode in Sekisaba, <i>Scomber japonicus</i> Caught in Coastal Waters off Saganoseki, Oita in Japan

日本大分县佐贺关近海关鲭、鲭鱼异尖线虫流行情况及种类分析

DOI：
10.7883/yoken.jjid.2020.859
发表时间：
2021
期刊：
Japanese Journal of Infectious Diseases
影响因子：
2.2
作者：
Hidano Shinya;Mizukami Kazuhiro;Yahiro Takaaki;Shirakami Kohei;Ito Hideyuki;Ozaka Sotaro;Ariki Shimpei;Saechue Benjawan;Dewayani Astri;Chalalai Thanyakorn;Soga Yasuhiro;Goto Mizuki;Sonoda Akira;Ozaki Takashi;Sachi Nozomi;Kamiyama Naganori;Nishizono Akira
通讯作者：
Nishizono Akira

"CCL20欠損マウスを用いた多発性硬化症の発症におけるCCL20の機能解析 Analysis of the role of CCL20 in the development of multiple sclerosis using CCL20-deficient mice"

“使用 CCL20 缺陷小鼠分析 CCL20 在多发性硬化症发展中的作用”

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nozomi Sachi;Naganori Kamiyama;Benjawan Saechue;Sotaro Ozaka;Astri Dewayani;Shimpei Ariki;Thanyakorn Chalalai;Yasuhiro Soga;Chiaki Fukuda;Takashi Kobayashi
通讯作者：
Takashi Kobayashi

T細胞特異的TRAF6欠損マウスを用いた腸管におけるnon-pathogenic Th17細胞に関する研究

使用 T 细胞特异性 TRAF6 缺陷小鼠研究肠道非致病性 Th17 细胞

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
有木晋平;小坂聡太郎;神山長慶;Benjawan Saechue;Astri Dewayani;Thanyakorn Chalalai;佐知望美;曽我泰裕;福田千瑛;水上一弘;村上和成;小林隆志
通讯作者：
小林隆志

Toxoplasma IWS1 Determines Fitness in Interferon-γ-Activated Host Cells and Mice by Indirectly Regulating ROP18 mRNA Expression.

DOI：
10.1128/mbio.03256-22
发表时间：
2023-02-28
期刊：
mBio
影响因子：
6.4
作者：
通讯作者：

CCL20/CCR6 chemokine signaling is not essential for pathogenesis in an experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis

CCL20/CCR6趋化因子信号传导对于多发性硬化症实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的发病机制不是必需的

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.11.088
发表时间：
2023
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Sachi Nozomi;Kamiyama Naganori;Saechue Benjawan;Ozaka Sotaro;Dewayani Astri;Ariki Shimpei;Chalalai Thanyakorn;Soga Yasuhiro;Fukuda Chiaki;Kagoshima Yomei;Ekronarongchai Supanuch;Kobayashi Takashi
通讯作者：
Kobayashi Takashi