自閉症ヒト脳オルガノイドの表現解析による病態の基礎的理解

通过自闭症人脑类器官的表达分析对病理学的基本了解

• 批准号: 21H04813
• 负责人: 内匠 透
• 金额: $ 27.12万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04813/
• 关键词: 自閉症; 脳オルガノイド; ES細胞; 細胞モデル; コピー数多型

自閉症は社会性の障害に代表される発達障害であり、その発症にはコピー数多型（CNV）等の遺伝的寄与が示唆されている。我々は世界に先駆けてCNVの自閉症ヒト型モデルマウス、また自閉症細胞モデル（Autism in a dish）として、独自に開発した次世代染色体工学を用いて網羅的マウス胚性幹（ES）細胞ライブラリーを構築した。本研究では、ヒトES細胞モデルを用いて、神経をはじめとする２次元培養並びに３次元オルガノイド脳培養を組み合わせて、分子、形態から機能に至る多面的な解析を取り入れることにより、ヒト病態の総合的理解を得る。本成果は、自閉症を含む精神疾患の病態パスウェイやハブ遺伝子などの創薬シーズに繋がるだけでなく、CNVの発現制御機構の解明というゲノム異常の基盤的理解をもたらす。

自闭症是一种以社交障碍为代表的发育障碍，拷贝数变异 (CNV) 等遗传因素被认为与其发病有关。我们是世界上第一个使用我们专有的下一代染色体工程的综合小鼠胚胎干 (ES) 技术创建人类 CNV 自闭症小鼠模型以及自闭症细胞模型（培养皿中的自闭症）的公司构建了细胞库。在这项研究中，我们将利用人类ES细胞模型，通过结合包括神经细胞在内的二维培养和三维类器官脑培养，并结合从分子、形态到功能的多方面分析，全面了解人类的病理状况。理解。这一结果不仅将带来药物发现的种子，例如自闭症等精神疾病的病理通路和中心基因，而且还将通过阐明 CNV 的表达控制机制，提供对基因组异常的基本理解。

项目成果

Transcriptome analysis of human neural cells derived from isogenic embryonic stem cells with 16p11.2 deletion

16p11.2 缺失的同基因胚胎干细胞衍生的人类神经细胞的转录组分析

• DOI: 10.1016/j.neures.2021.03.005
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 2.9
• 作者: Nomura Yoshiko;Nomura Jun;Kamiguchi Hiroyuki;Nishikawa Toru;Takumi Toru
• 通讯作者: Takumi Toru

Sensing the Sounds of Silence: A Pilot Study on the Detection of Model Mice of Autism Spectrum Disorder from Ultrasonic Vocalisations

感知寂静的声音：通过超声波发声检测自闭症谱系障碍模型小鼠的初步研究

• DOI: 10.1109/embc46164.2021.9630793
• 发表时间: 2021
• 作者: Qian K; Koike T; Tamada K; Takumi T; Schuller BW; Yamamoto Y.
• 通讯作者: Yamamoto Y.

Towards understanding the pathophysiology of autism using models

使用模型了解自闭症的病理生理学

• 发表时间: 2022
• 作者: Toru Takumi

Towards understanding of the pathophysiology of autism

理解自闭症的病理生理学

• 发表时间: 2022
• 作者: Toru Takumi

Encoding of social exploration by neural ensembles in the insular cortex.

岛叶皮层神经元对社会探索的编码。

• 发表时间: 2021
• 作者: Isamu Miura; Masaaki Sato; Eric T N Overton; Nobuo Kunori; Nobihiro Nakai; Junichi Nakai; Takakazu Kawamata; Toru Takumi
• 通讯作者: Toru Takumi