細胞核ダイナミクスの分子機能に着目した抗核抗体関連精神疾患の解明

阐明抗核抗体相关精神疾病，重点关注细胞核动力学的分子功能

基本信息

批准号：
21K07557
负责人：
山本直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題では、細胞核ダイナミクスの視点に立った機能的形態解析を応用して抗核抗体関連精神疾患の分子病態を手がかりとした次世代診断技術開発の臨床応用を目指している。神経系細胞における転写・スプライシングカップリング制御タンパク質RBM10等の細胞核の機能不全を背景とした神経可塑性の障害仮説に基づいて、中枢神経系細胞核タンパク質抗原の局在あるいはそのnuclear bodyダイナミズム（細胞内変動）、神経生理学的機能とその障害を検討し、精神疾患の血清診断への応用や細胞核分子病態を解明することを本研究の到達目標としている。精神疾患の発症準備性および脆弱性に関する自己免疫病態仮説に基づいて細胞核特異抗原タンパク質の局在と機能を解析している。今年度は前年度に引き続き、うつ病・ストレスモデルとして極めて有用なマウス由来ミクログリア系培養BV-2細胞をもちいて、活性化ミクログリアにおけるRBM10サブタイプおよびNF-kB/iNOSの発現の変化および局在についてWestern blotting法および共焦点蛍光顕微鏡を用いた免疫細胞染色法による解析をおこなった。その結果、高グルコース刺激およびLPS刺激によりRBM10タンパク質の発現量および細胞核内局在の特徴的な変化が観察された。また研究分担者である大阪公立大学の井上博士および國本博士らが作成したタモキシフェン誘導性RBM10コンディショナルノックアウトマウスにおける大脳皮質での標的遺伝子のスプライシング変化を次世代シークエンサーを活用したRNA-Seq法により網羅的に分析した。また、神経可塑性モデルとして知られている海産軟体動物腹足類アメフラシ中枢神経系におけるRBM10ホモログの存在についても明らかにした。

该研究主题旨在从细胞核动力学的角度使用功能形态分析来开发下一代诊断技术，以基于抗核抗体相关的精神疾病的分子病理，开发在下一代诊断技术开发中的临床应用。基于细胞核功能障碍引起的神经肿瘤性疾病的假说，例如神经系统细胞中转录 - 分解耦合控制蛋白RBM10，该研究旨在检查中枢神经系统细胞核蛋白蛋白质蛋白抗原的定位，其核能动力学，以及在其核能促进和旋转的应用程序中，并在其核能上进行了启发，并在其上进行了精神疾病，并在其上进行了澄清，以澄清启发，以澄清，以澄清启发，并在其上进行了澄清，并在其上进行了澄清，并在其上进行了澄清，并在其上进行了澄清的启发。细胞核的分子病理。根据精神疾病制备和脆弱性的自身免疫性病理假设，分析了细胞核特异性抗原蛋白的定位和功能。从去年开始，在本财政年度，我们使用了小鼠衍生的小胶质细胞培养的BV-2细胞，这些细胞是抑郁症/压力模型极为有用的，用于分析RBM10亚型和NF-KB/Inos在活化的小胶质细胞中使用蛋白质印迹和共聚焦荧光显微镜在活化的小胶质细胞中表达的变化和定位。结果，由于高葡萄糖刺激和LPS刺激，观察到RBM10蛋白表达水平的特征变化和细胞核的定位。此外，我们全面分析了他莫昔芬诱导的RBM10在大阪公立大学的研究人员和Kunimoto博士创建的条件基因的靶基因的剪接变化。我们还阐明了海洋软体动物胃足的中枢神经系统中存在RBM10同源物，称为神经塑性模型。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

水疱性類天疱瘡のステロイド治療により寛解17年後に躁病エピソードが再燃した双極性感情障害の一例.

一例双相情感障碍，因大疱性类天疱疮的类固醇治疗缓解 17 年后躁狂发作复发。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Osaka Rui;Kobayashi Nobuyuki;Shimada Kazuya;Ishii Azusa;Oka Naomi;Kondo Kazuhiro;組谷彰太郎他
通讯作者：
組谷彰太郎他

Principal Pharmacotherapy 改訂3版（分担）

主要药物疗法第三修订版（共享）

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中谷善彦;山本直樹
通讯作者：
山本直樹

抗生物質が誘発する脳症：興奮/抑制調節障害に対するニューラル・マス・モデリング法による解析の試み.

抗生素诱发的脑病：尝试使用神经质量模型分析兴奋性/抑制性失调。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本直樹;中谷善彦;田宗秀隆
通讯作者：
田宗秀隆

Duloxetine ameliorates lipopolysaccharide-induced microglial activation by suppressing iNOS expression in BV-2 microglial cells

DOI：
10.1007/s00213-022-06194-6
发表时间：
2022-07
期刊：
Psychopharmacology
影响因子：
3.4
作者：
Y. Nakatani;Manami Yaguchi;Kazuki Ogino;Risako Noguchi;Naoki Yamamoto;T. Amano
通讯作者：
Y. Nakatani;Manami Yaguchi;Kazuki Ogino;Risako Noguchi;Naoki Yamamoto;T. Amano

長期間持続した統合失調症の緊張病状態にzolpidemが著効した一例.

唑吡坦对精神分裂症长期紧张性紧张状态有效的案例。