腸管上皮幹細胞再生におけるAscl2シグナルの役割とがん幹細胞制御法開発への応用

Ascl2信号在肠上皮干细胞再生中的作用及其在癌症干细胞控制方法开发中的应用

• 批准号: 21K07145
• 负责人: 村田 和貴
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research (2022)Chiba University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07145/
• 关键词: 大腸がん; 幹細胞; 再生; 腸管幹細胞; 腸管上皮細胞可塑性; がん幹細胞特性; 単一細胞解析; モデルマウス; ヒト組織由来オーガノイド

下部消化管上皮幹細胞特異的転写因子Ascl2の大腸がん幹細胞再生における役割を理解するにあたり、本研究では主に２つの実験試料を使用する。一つは大腸がん幹細胞を特異的に死滅できるよう遺伝子操作した大腸がん患者由来オーガノイドであり、もう一つは大腸がん幹細胞を特異的に死滅できるよう遺伝子操作したモデルマウスである。前者は前所属大学の大学病院で分与される大腸がん患者検体からオーガノイドを作製し遺伝子操作を実施する計画であったが困難となったため、他大学から目的となる大腸がん患者由来オーガノイドを分与頂くことで大腸がん患者由来オーガノイドを用いた実験を行う目処がついた。後者のモデルマウスは分与にあたり、アメリカの分与者との間での手続きが遅延し入手が困難な状況であった。しかし当該マウスを輸入するに至り、研究を進めるためにマウスの清浄化を実施した。

为了了解下消化道上皮干细胞特异性转录因子Ascl2在结直肠癌干细胞再生中的作用，本研究主要使用了两个实验样本。一种是来自结肠癌患者的类器官，经过基因工程改造可以特异性杀死结肠癌干细胞，另一种是模型小鼠，经过基因工程改造可以特异性杀死结肠癌干细胞。以前的计划是利用以前大学的大学医院分发的结直肠癌患者标本来制造类器官，但这变得很困难，因此要求从其他大学的结直肠癌患者中提取类器官，我们有希望获得捐赠。使用来自结直肠癌患者的类器官进行实验。由于美国捐赠者的手术延误，后一种模型小鼠很难获得。然而，为了继续研究，小鼠被进口并清洗。