Drug discovery strategies for multifaceted antioxidant therapy using functional polysaccharides for oxidative stress-related diseases

使用功能性多糖治疗氧化应激相关疾病的多方面抗氧化治疗的药物发现策略

• 批准号: 21K06661
• 负责人: 安楽 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06661/
• 关键词: キトサン; ナノファイバー; 酸化ストレス関連疾患; 抗酸化作用; 機能性多糖類; シクロデキストリン; 吸収性改善; 分散性; ハイドロゲル; 徐放化; アルブミン; 抗酸化剤

本研究では，生活習慣病をはじめとした酸化ストレス関連疾患に対して，機能性多糖素材と既存薬物及び既存サプリメントとのコンビネーションによる新たな抗酸化作用を活用した多機能性経口製剤を設計し，酸化ストレスを軽減させる新たな治療及び予防戦略を提案することを目的としている．研究初年度に，カチオン性多糖類であるキトサン及びそのナノファイバーとアニオン性環状オリゴ糖であるシクロデキストリンにより調製したハイドロゲルが，適度な強度と安定性を維持し，含有薬物の可溶化能と徐放化能を示すことが確認され，経口ゲル製剤としての応用が期待されている．経口製剤の設計にあたり，最も服用しやすい剤形は錠剤であることから，多機能型カチオン性多糖類であるキトサンを用いての錠剤化さらにはキトサンを含む配合型錠剤の開発が期待されている．しかし，通常のキトサン粉末は水に接触するとゲル化しやすいため，その顆粒や錠剤の崩壊性は著しく低下する．この欠点を改良するため，特殊な条件の下，分散性に優れた造粒キトサンの設計に成功した．そこで2年目の検討として，この造粒キトサンを用いて，脂質代謝異常症に有効な機能性食品素材であるカテキンとの配合錠を調製し，その物性，溶出性及び体内動態について，未造粒キトサン/カテキン配合錠と比較検討した．その結果造粒キトサン/カテキン配合錠は水に接触直後から崩壊が始まり，試験開始後数十秒で崩壊した．造粒キトサン/カテキン配合錠のカテキンの溶出性は，未造粒キトサン/カテキン配合錠の溶出性と比較して顕著に速く，ラットにおけるカテキンの吸収速度も未造粒配合錠に比べ著しく増大した．以上の結果より，造粒キトサン/カテキン配合錠は，未造粒キトサン/カテキン配合錠より崩壊性および分散性が優れることから，脂質異常症等に対して有効な錠剤として機能するものと考えられる．

在这项研究中，我们设计了一种多功能口服制剂，通过将功能性多糖材料与现有药物和补充剂相结合，利用新的抗氧化作用来治疗包括生活方式相关疾病在内的氧化应激相关疾病。减少氧化应激。在研究的第一年，我们发现由阳离子多糖壳聚糖及其纳米纤维和阴离子环状低聚糖环糊精制备的水凝胶保持了适当的强度和稳定性，并且能够溶解其所含的药物。已证实其具有缓释能力，其作为口服凝胶制剂的应用值得期待。在设计口服制剂时，由于片剂是最容易服用的剂型，因此有望开发使用多功能阳离子多糖壳聚糖的片剂，以及含有壳聚糖的复方片剂．．然而，普通的壳聚糖粉末在与水接触时往往会凝胶化，这会显着降低其颗粒和片剂的崩解性能。为了改善这一缺点，我们成功设计出在特殊条件下具有优异分散性的粒状壳聚糖。因此，作为第二年的研究，我们使用这种颗粒状壳聚糖与对血脂异常有效的功能性食品原料儿茶素制备了复方片剂，并研究了其物理性质、溶出特性以及与颗粒状壳聚糖进行了比较研究。 /儿茶素组合片。结果，造粒的壳聚糖/儿茶素组合片剂在与水接触后立即开始崩解，并且在试验开始后数十秒崩解。颗粒状壳聚糖/儿茶素复方片中儿茶素的溶出速度明显快于非颗粒状壳聚糖/儿茶素复方片，且儿茶素在大鼠体内的吸收率也较非颗粒状复方片显着增加．基于以上结果，粒状壳聚糖/儿茶素复合片比非粒状壳聚糖/儿茶素复合片具有更好的崩解性和分散性，因此被认为是治疗血脂异常等的有效片剂．．．

项目成果

剤形の異なるキトサンによる非アルコール性脂肪性肝炎に対する効果の比較検討

不同剂型壳聚糖治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效的比较研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 安楽 誠;足立 知基;水飼 康之;前崎 祐二;川野 和男;伊福 伸介;庵原 大輔;小田切 優樹;平山 文俊
• 通讯作者: 平山 文俊

静電相互作用を利用したキトサンハイドロゲルの調製と評価

静电相互作用壳聚糖水凝胶的制备及评价

• 发表时间: 2022
• 作者: Nowshin Farzana Khan;伊福 伸介，古池 哲也，田村 裕，小田切 優樹，庵原 大輔，平山 文俊，安楽 誠
• 通讯作者: 伊福 伸介，古池 哲也，田村 裕，小田切 優樹，庵原 大輔，平山 文俊，安楽 誠

The preparation and validation of chitosan tablets that rapidly disperse and disintegrate as an oral adsorbent in the treatment of lifestyle-related diseases.

快速分散崩解的壳聚糖片剂的制备和验证，作为口腔吸附剂治疗生活方式相关疾病。

• DOI: 10.1016/j.carbpol.2020.117246
• 发表时间: 2021
• 期刊: Carbohydrate Polymers
• 影响因子: 11.2
• 作者: Anraku M;Mizukai Y;Maezaki Y;Kawano K;Okazaki S;Takeshita K;Adachi T;Otagiri M;Iohara D;Hirayama F.
• 通讯作者: Hirayama F.

インドメタシン過飽和溶液の安定性に及ぼす疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースとα-シクロデキストリンの影響

疏水化羟丙基甲基纤维素和α-环糊精对吲哚美辛过饱和溶液稳定性的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 赤星裕紀;安楽 誠;平山文俊;庵原 大輔
• 通讯作者: 庵原 大輔

Preparation of Chitin Nanofiber and Its Derivatives from Crab Shell and Their Efficient Biological Properties, "Chitosan for Biomaterials III Structure-Property Relationships"

蟹壳甲壳素纳米纤维及其衍生物的制备及其高效生物性能，“生物材料用壳聚糖III结构-性能关系”

• 发表时间: 2021
• 作者: Ifuku S;Anraku M;Azuma K. Ed. by R. Jayakumar and M. Prabaharan
• 通讯作者: Azuma K. Ed. by R. Jayakumar and M. Prabaharan