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神経突起伸長因子LOTUSの受容体同定と分子メカニズム解析
神经突生长因子LOTUS受体鉴定及分子机制分析
基本信息
- 批准号：21K06580
- 负责人：
- 金额：$ 2.66万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份：2021
- 资助国家：日本
- 起止时间：2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
本研究の目的は、神経突起伸長を促進させるLOTUSの分子メカニズム解明である。本年度は、LOTUSによる神経突起伸長作用を媒介する細胞側の分子を探索すると共に、LOTUSの神経突起伸長作用を媒介する受容体の同定に着手した。研究代表者は、マウス網膜神経節細胞およびレチノイン酸処理により神経細胞様に分化したマウス神経芽細胞腫由来の細胞株Neuro2Aに対して、精製LOTUSタンパク質が結合すること、および精製LOTUS基質上で神経突起が伸長することを明らかにしている。LOTUS結合分子の精製産物を質量分析により解析した結果、神経突起伸長に関与すると報告されている分子を含め、様々な膜タンパク質を見出した。これらのLOTUS相互作用候補分子のノックダウン実験を、レチノイン酸処理し、LOTUS基質上に培養したNeuro2Aに対して実施した。その結果、とある細胞間接着因子をノックダウンしたNeuro2Aの突起長が短いことを見出し、この細胞間接着因子がLOTUSと相互作用することを明らかにした。
这项研究的目的是阐明莲花的分子机制促进神经突生长。今年，我们在细胞侧寻找介导莲花神经突生长效应的分子，并开始鉴定介导莲花神经突生长效应的受体。研究人员表明，纯化的莲花蛋白与小鼠神经母细胞的小鼠神经节细胞和细胞系神经2a结合，这些细胞神经2a衍生自小鼠神经母细胞瘤，这种神经母细胞瘤通过视黄酸的治疗而被分化了神经元，并且神经材料在纯化的莲花底物上延伸。通过质谱法分析了荷兰结合分子的纯化产物，并发现各种膜蛋白，包括据报道涉及神经突生长的分子。这些莲花相互作用候选分子的敲低实验是在用视黄酸处理的神经2a上进行的，并在莲花底物上培养。结果，我们发现击倒特定细胞间粘附因子的Neuro2a的突出长度很短，表明该细胞间粘附因子与莲花相互作用。
项目成果
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