Pain regulation by PKA and calcineurin through functional modulation of T-type calcium channels

PKA 和钙调磷酸酶通过 T 型钙通道的功能调节进行疼痛调节

• 批准号: 23590729
• 负责人: KAWABATA Atsufumi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590729/
• 关键词: カルシウムチャネル; ＰＫＡ; カルシニューリン; 痛み; 神経突起伸長; 薬理学; PKA; 神経突起; イオンチャネル; カルシウム; プロテインキナーゼA; 疼痛制御

Among three isoforms of T-type calcium channels, Cav3.2 expressed abundantly in the peripheral ending of nociceptors plays a critical role in nociceptive processing. We thus examined molecular mechanisms for functional regulation of Cav3.2 by phosphorylation and dephosphorylation, and its impact on pain signals. Our data show that PKA, activated by stimulation of prostaglandin EP4 receptors in an AKAP150-dependent manner, phosphorylates and functionally upregulates Cav3.2, leading to hyperalgesia, and that calcineurin, a phosphatase, negatively regulates Cav3.2 functions.

在 T 型钙通道的三种亚型中，Cav3.2 在伤害感受器外周末端大量表达，在伤害感受过程中发挥着关键作用。因此，我们研究了通过磷酸化和去磷酸化调节 Cav3.2 功能的分子机制及其对疼痛信号的影响。我们的数据显示，PKA 通过以 AKAP150 依赖性方式刺激前列腺素 EP4 受体而激活，磷酸化并功能上调 Cav3.2，导致痛觉过敏，而钙调神经磷酸酶（一种磷酸酶）负向调节 Cav3.2 功能。

项目成果

AKAP-dependent sensitization of Cav3.2 channels via the EP4 receptor/cyclic AMP pathway mediates prostaglandin E2-induced mechanical hyperalgesia.

Cav3.2 通道的 AKAP 依赖性敏化通过 EP4 受体/环 AMP 途径介导前列腺素 E2 诱导的机械痛觉过敏。

• DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.02174.x
• 发表时间: 2013
• 期刊: Br. J. Pharmacol.
• 作者: Sekiguchi;F.;Matsumoto;Y.;Maeda;Y.;Tsubota-Matsunami;M.;Nishikawa;H. and Kawabata;A.
• 通讯作者: A.

Modulation of Cav3.2 T-type calcium channels by endogenous mediators: impact on pain signals and others.

内源性介质对 Cav3.2 T 型钙通道的调节：对疼痛信号等的影响。

• 发表时间: 2013
• 作者: Kawabata;A.
• 通讯作者: A.

マウス脊髄後根神経節培養細胞のプロスタグランジンE_2/cyclic AMP系を介する神経突起伸長におけるT型Ca^<2+>チャネルおよびK^+チャネルの役割

T型Ca^2+通道和K^+通道在前列腺素E_2/环AMP系统介导的小鼠背根神经节培养细胞神经突生长中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 山縣亮介;前田貴史;三谷健治;関口富美子;川畑篤史
• 通讯作者: 川畑篤史

Sensitization of T-type calcium channels by prostaglandin E_2 via the EP4 receptor/cyclic AMP/protein kinase A pathway : a possible mechanism for mechanical hyperalgesia

前列腺素E_2通过EP4受体/环AMP/蛋白激酶A途径对T型钙通道的敏化：机械痛觉过敏的可能机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Kanaoka;D.;Sekiguchi;F.;Nakagawa;M.;Aoki;Y.;Nishimoto;Y.;Yoshida;S.;Matsunami;M.;Kawabata;A
• 通讯作者: A

NG108-15細胞におけるdibutyryl cyclic AMP誘起神経分化への内因性硫化水素とCa_v3.2 T型Ca^<2+>チャネルの関与

内源性硫化氢和 Ca_v3.2 T 型 Ca^2+ 通道参与二丁酰环 AMP 诱导的 NG108-15 细胞神经元分化

• 发表时间: 2013
• 作者: 竹田優希;金岡大樹;関口富美子;吉田繁;川畑篤史
• 通讯作者: 川畑篤史