Pain regulation by PKA and calcineurin through functional modulation of T-type calcium channels

PKA 和钙调磷酸酶通过 T 型钙通道的功能调节进行疼痛调节

• 批准号: 23590729
• 负责人: KAWABATA Atsufumi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590729/
• 关键词: カルシウムチャネル; ＰＫＡ; カルシニューリン; 痛み; 神経突起伸長; 薬理学; PKA; 神経突起; イオンチャネル; カルシウム; プロテインキナーゼA; 疼痛制御

Among three isoforms of T-type calcium channels, Cav3.2 expressed abundantly in the peripheral ending of nociceptors plays a critical role in nociceptive processing. We thus examined molecular mechanisms for functional regulation of Cav3.2 by phosphorylation and dephosphorylation, and its impact on pain signals. Our data show that PKA, activated by stimulation of prostaglandin EP4 receptors in an AKAP150-dependent manner, phosphorylates and functionally upregulates Cav3.2, leading to hyperalgesia, and that calcineurin, a phosphatase, negatively regulates Cav3.2 functions.

在T型钙通道的三种同工型中，Cav3.2在伤害感受器的外围结束中表达了大量表达，在伤害性处理中起着至关重要的作用。因此，我们通过磷酸化和去磷酸化及其对疼痛信号的影响检查了分子机制对CAV3.2的功能调节。我们的数据表明，通过以AKAP150依赖性方式刺激前列腺素EP4受体激活的PKA，磷酸化并在功能上上调CAV3.2，导致HyperGerseia，以及钙调蛋白（一种磷酸酶），一种负面调节Cav3.2功能。

项目成果

AKAP-dependent sensitization of Cav3.2 channels via the EP4 receptor/cyclic AMP pathway mediates prostaglandin E2-induced mechanical hyperalgesia.

Cav3.2 通道的 AKAP 依赖性敏化通过 EP4 受体/环 AMP 途径介导前列腺素 E2 诱导的机械痛觉过敏。

• DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.02174.x
• 发表时间: 2013
• 期刊: Br. J. Pharmacol.
• 作者: Sekiguchi;F.;Matsumoto;Y.;Maeda;Y.;Tsubota-Matsunami;M.;Nishikawa;H. and Kawabata;A.
• 通讯作者: A.

マウス脊髄後根神経節培養細胞のプロスタグランジンE_2/cyclic AMP系を介する神経突起伸長におけるT型Ca^<2+>チャネルおよびK^+チャネルの役割

T型Ca^2+通道和K^+通道在前列腺素E_2/环AMP系统介导的小鼠背根神经节培养细胞神经突生长中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 山縣亮介;前田貴史;三谷健治;関口富美子;川畑篤史
• 通讯作者: 川畑篤史

Modulation of Cav3.2 T-type calcium channels by endogenous mediators: impact on pain signals and others.

内源性介质对 Cav3.2 T 型钙通道的调节：对疼痛信号等的影响。

• 发表时间: 2013
• 作者: Kawabata;A.
• 通讯作者: A.

知覚神経細胞におけるcyclic AMP誘起神経突起伸長に対するT型Ca^<2+>チャネルおよびK^+チャネルの関与

T型Ca^2+通道和K^+通道参与环AMP诱导的感觉神经元神经突生长

• 发表时间: 2012
• 作者: 前田貴史;山縣亮介;三谷健治;田中友香里;関口富美子;川畑篤史
• 通讯作者: 川畑篤史

NG108-15細胞におけるdibutyryl cyclic AMP誘起神経分化への内因性硫化水素とCa_v3.2 T型Ca^<2+>チャネルの関与

内源性硫化氢和 Ca_v3.2 T 型 Ca^2+ 通道参与二丁酰环 AMP 诱导的 NG108-15 细胞神经元分化

• 发表时间: 2013
• 作者: 竹田優希;金岡大樹;関口富美子;吉田繁;川畑篤史
• 通讯作者: 川畑篤史