Study on roles for PAR-2, a G protein-coupled receptor, in acute inflammation

G 蛋白偶联受体 PAR-2 在急性炎症中的作用研究

基本信息

批准号：
13672405
负责人：
KAWABATA Atsufumi
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13672405/
关键词：
PAR-2 blood vessel endotoxin inflammation protease sensory neuron pain salivary gland PAR 内臓痛肺上皮細胞プロスタグランジン EDHF 耳下腺 Fos 唾液血圧

项目摘要

The protease-activated receptor(PAR), a G protein-coupled receptor family consists of 4 members, and modulates a variety of physiological functions upon activation in response to inflammation, tissue injury and hemorrhage. The present study investigated the roles and changes of PARs, particularly PAR-2, in acute inflammation.We first studied changes of sensitivity of PAR-2 present in the salivary glands in mice treated with lipopolysaocharide, and found that PAR-2 might be tonically activated and desensitized by endogenous PAR-2 activators under systemic inflammatory conditions. Endogenous PAR activators including thrombin, factors VII and X, mast cell tryptase might become activated and/or accessible to tissues in septic shock. Vasodilation by these enzymes via PAR activation might contribute to development of hypotension caused by septic shock. In this context, we examined the mechanisms underlying the vascular contraction and relaxation caused by PAR activation. We then investigated roles of PARs, known to be present in capsaicin-sensitive sensory neurons, in inflammatory visceral pain and parotitis-related pain. Our data provide novel evidence that PARs, particularly PAR-2,is involved in inflammation and related pain, circulatory disturbance, etc.

蛋白酶激活受体（PAR）是一个G蛋白偶联受体家族，由4个成员组成，在响应炎症、组织损伤和出血时激活后调节多种生理功能。本研究调查了 PAR，特别是 PAR-2，在急性炎症中的作用和变化。我们首先研究了脂多糖治疗小鼠唾液腺中 PAR-2 敏感性的变化，发现 PAR-2 可能具有强效作用。在全身炎症条件下被内源性 PAR-2 激活剂激活和脱敏。内源性 PAR 激活剂（包括凝血酶、因子 VII 和 X、肥大细胞类胰蛋白酶）可能会在感染性休克中被激活和/或进入组织。这些酶通过 PAR 激活产生的血管舒张可能会导致感染性休克引起的低血压。在此背景下，我们研究了 PAR 激活引起的血管收缩和舒张的机制。然后，我们研究了 PAR（已知存在于辣椒素敏感的感觉神经元中）在炎症性内脏疼痛和腮腺炎相关疼痛中的作用。我们的数据提供了新的证据，表明 PAR，尤其是 PAR-2，与炎症和相关疼痛、循环障碍等有关。