KCNQカリウムチャネルが関わる情動行動の分子基盤解明

阐明涉及 KCNQ 钾通道的情绪行为的分子基础

基本信息

批准号：
21K06427
负责人：
坪井大輔
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脳深部に位置する側坐核は、意欲の源である報酬学習に重要な役割を担っています。最近の研究で、側坐核が報酬学習や意欲の調節に重要な役割を担っていることが明らかになっています。そして、側坐核の活動の低下がうつ病の発症と関連していることが知られてますが、その制御メカニズムは完全には解明されていません。報酬刺激時に放出される神経伝達物質であるドーパミンは、側坐核の神経細胞の興奮性を高めることが知られている一方、その細胞内機構については不明な点が多く存在しています。これまでに代表者は、1型ドーパミン受容体（D1R）の刺激によってリン酸化が増加するタンパク質を100種類以上同定しました。さらに、得られたリン酸化蛋白質からD1Rのシグナル伝達経路を絞り込み、ドーパミンがPKA/Rap1/ERK経路を介してD1R-MSNの発火率を上昇させ、報酬行動を促進することを突き止めました。本研究ではERKが電位依存性カリウムチャネルサブユニットKCNQ2を直接リン酸化し自身のチャネル活性をネガティブに制御すること、コカインによる脳内ドーパミン濃度の上昇がKCNQ2のリン酸化を亢進させるとともに報酬行動を誘導することを発見した。これらの結果から、代表者らはKCNQ2チャネルの活性調節を介して側坐核の神経細胞の興奮性が高まることで、コカインによる報酬行動が誘導されることを明らかにした（Tsuboi et al, Cell Rep, 2022）。これらの新しい知見は、KCNQチャネルやシグナル伝達阻害剤を標的とすることが、うつ病などの報酬回路の異常が関与する精神疾患の治療に有望なアプローチとなる可能性を示しています。

位于大脑深处的细胞核在学习补偿中起着重要的作用，这是动机的来源。最近的研究表明，侧核武器在学习和调节动机方面起着重要作用。众所周知，侧核活性的降低与抑郁症的发作有关，但尚未完全阐明控制机制。已知多巴胺是一种在奖励刺激期间释放的神经递质，可提高细胞核神经细胞的兴奋性，而许多细胞内机制尚不清楚。迄今为止，代表已经确定了由于1型多巴胺受体（D1R）刺激而增加磷酸化的100多种蛋白质。此外，从获得的磷酸化蛋白质中缩小了D1R信号传递途径，多巴胺通过PKA/RAP1/ERK途径提高了D1R-MSN的火率，以促进奖励行为。在这项研究中，ERK直接氧化了潜在的钾通道亚基KCNQ2并对自己的通道活性负面影响，可卡因多巴胺浓度的增加增强了KCNQ2的磷酸化，并引起了奖励行为。从这些结果中，代表阐明了侧核细胞上核细胞的兴奋性（Tsuboi等人，细胞，细胞）（Tsuboi等人）（Tsuboi et al，Rep，2022年）。这些新知识显示了治疗精神疾病的潜在方法，这些方法与抑郁症等奖励电路的异常有关，例如靶向KCNQ通道和信号通信抑制剂。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Rho-Rho-Kinase Regulates Ras-ERK Signaling Through SynGAP1 for Dendritic Spine Morphology

Rho-Rho-激酶通过 SynGAP1 调节 Ras-ERK 信号传导以实现树突棘形态

DOI：
10.1007/s11064-022-03623-y
发表时间：
2022
期刊：
Neurochemical Research
影响因子：
4.4
作者：
Wu M;Funahashi Y;Takano T;Hossen E;Ahammad RU;Tsuboi D;Amano M;Yamada K;Kaibuchi K.
通讯作者：
Kaibuchi K.

Dopamine drives neuronal excitability via KCNQ channel phosphorylation for reward behavior

DOI：
10.1016/j.celrep.2022.111309
发表时间：
2022-09-06
期刊：
CELL REPORTS
影响因子：
8.8
作者：
Tsuboi，Daisuke;Otsuka，Takeshi;Kaibuchi，Kozo
通讯作者：
Kaibuchi，Kozo

University of Connecticut(米国)

康涅狄格大学（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

坪井大輔其他文献

Identification of novel ribonucleoproteins as DISC1-Interacting molecules

鉴定新型核糖核蛋白作为 DISC1 相互作用分子

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
阿部亮吾;阿部亮吾;阿部亮吾;Taya et al.;Shinoda et al.;Tsuboi D et al.;Kawano Y et al.;村岡真輔;坪井大輔
通讯作者：
坪井大輔

ある中国残留孤児のライフヒストリー

一个中国孤儿的人生史

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
アジア遊学:中国残留孤児の叫び-終わらない戦後第85号
影响因子：
0
作者：
阿部亮吾;阿部亮吾;阿部亮吾;Taya et al.;Shinoda et al.;Tsuboi D et al.;Kawano Y et al.;村岡真輔;坪井大輔;H.Tsuji;趙彦民;趙彦民
通讯作者：
趙彦民

NMDAによるCaMKII-RhoA-Rho-kinase経路の活性化が忌避学習を制御する

NMDA 激活 CaMKII-RhoA-Rho 激酶通路调节回避学习

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
船橋靖広;Ahammad Rijwan Uddin;張心健;Emran Hossen;Faruk Md. Omar;王緩緩;呉敏華;許伊凡;坪井大輔;西岡朋生;黒田啓介;天野睦紀;崎村建司;内野茂夫;山田清文;永井拓;貝淵弘三
通讯作者：
貝淵弘三

船橋靖広, Ahammad Rijwan Uddin, 張心健, Emran Hossen, Faruk Md. Omar, 許伊凡, 呉敏華, 王緩緩, 黒田啓介, 坪井大輔, 西岡朋生, 天野睦紀, 崎村建司, 内野茂夫, 山田清文, 永井拓, 貝淵弘三

Yasuhiro Funabashi、Ahammad Rijwan Uddin、张新建、Emran Hossen、Faruk Md. Omar、徐一凡、吴敏华、Yulu Wang、Keisuke Kuroda、Daisuke Tsuboi、Tomoo Nishioka、Mutsuki Amano、Kenji Sakimura、Shigeo Uchino、Yamada Kiyofumi、Taku Nagai , 海渕幸三

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
船橋靖広;Ahammad Rijwan Uddin;張心健;Emran Hossen;Faruk Md. Omar;王緩緩;呉敏華;許伊凡;坪井大輔;西岡朋生;黒田啓介;天野睦紀;崎村建司;内野茂夫;山田清文;永井拓;貝淵弘三;NMDAによるCaMKII-RhoA-Rho-kinase経路の活性化が忌避学習を制御する
通讯作者：
NMDAによるCaMKII-RhoA-Rho-kinase経路の活性化が忌避学習を制御する

「中国帰国者」の「残留」と「帰国」の経験 -「中国残留孤児」の生活史を事例として-

“海归”的“留”与“回”经历——以“留华孤儿”的生活史为例

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
多文化・多民族研究第1号(印刷中)
影响因子：
0
作者：
阿部亮吾;阿部亮吾;阿部亮吾;Taya et al.;Shinoda et al.;Tsuboi D et al.;Kawano Y et al.;村岡真輔;坪井大輔;H.Tsuji;趙彦民
通讯作者：
趙彦民