金属ラジカル一電子還元反応を基盤とする生物活性天然物の合成研究

基于金属自由基单电子还原反应合成生物活性天然产物的研究

基本信息

批准号：
21K05078
负责人：
高取和彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は次の2点について重点的に検討した。1）一電子還元を起点とする環拡大1,2-転位反応、酸化的アリル転位反応の繰返しによる5員環伸長戦略を用いた抗菌活性化合物ヒプノフィリン合成法の開発1-(5-アルコキシペンテニル)エタノンとアレンとの光[2+2]付加環化でメチレンシクロブタン環を構築し、ヨウ化サマリウムによるカルボニル基の一電子還元に付したところ、環拡大1,2-転位が進行し、ジキナン構造を構築することができた。酸化的アリル転位後、アレンの付加環化で得たアルデヒドを二度目の環拡大1,2-転位に付したが、転位せずに別の箇所の結合が切断されて、5/7員環システムが生成してしまった。そこでホルミル基をメシルオキシ基にメチレンシクロブタンをシクロブタノン構造に変換して一電子還元に付したところ、ノルジメチルトリキナン骨格を構築することができた。2) 一電子還元を起点とする5員環形成と環開裂反応を駆使したブリアラン類の合成研究遠隔不斉制御分子内Diels-Alder反応による合成ルートでは、環化付加体のアセトニドを加水分解して得た1,2-ジオールの位置選択的アシル化を検討した。DCCによるカルボン酸との縮合では位置選択的なアシル化ができず、更に精製段階でアシル基が目的としていないヒドロキシ基上に完全に転位してしまった。そこで、ジオールからモノシリル化、ヒドロキシ基の酸化、シリル基の除去、生じたアルコールのアシル化でα-アシルケトンを合成した。これを塩基処理して5員環ラクトンへ導こうとしたところ、10員環が渡環的分子内アルドール縮合を起こしてしまい、デカリン環が生成してしまった。今後、一電子還元を起点とする方法でも5員環ラクトン形成を検討する。

今年，我们重点抓了以下两点。 1) 开发一种使用五元环延伸策略合成抗菌活性化合物亲眠素的方法，通过重复从单电子还原开始的扩环1,2-重排反应和氧化烯丙基重排反应1-(5-烷氧基戊烯基) ) ) 与乙醇当通过与丙二烯的光-[2+2]环加成反应构建亚甲基环丁烷环并用碘化钐对羰基进行单电子还原时，进行扩环1,2-重排并构建二醌结构I。能够。氧化烯丙基重排后，芳烃环加成得到的醛进行第二次扩环1,2-重排，但没有重排，其他位置的键断裂，得到5/7元环。系统已经生成了。因此，通过将甲酰基转化为甲磺酰氧基，将亚甲基环丁烷转化为环丁酮结构，并进行单电子还原，可以构建去甲二甲基三奎烷骨架。 2) 研究从单电子还原开始的五元环形成和开环反应合成 Brialane 化合物。在使用远程不对称控制分子内 Diels-Alder 反应的合成路线中，我们研究了环加合物丙酮化合物的水解。 1,2-二醇的区域选择性酰化通过以下方法获得通过 DCC 与羧酸缩合不允许区域选择性酰化，此外，在纯化步骤中酰基完全重排到非预期的羟基上。因此，通过单甲硅烷基化、羟基氧化、甲硅烷基的去除以及所得醇的酰化，由二醇合成α-酰基酮。当用碱对其进行处理形成5元环内酯时，10元环发生跨环分子内醇醛缩合，从而形成十氢化萘环。未来我们还将研究从单电子还原开始的五元环内酯的形成。