新規反応条件として高周波照射の応用開発研究

高频辐射作为新反应条件的应用开发研究

• 批准号: 08772041
• 负责人: 高取 和彦
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772041/
• 关键词: 高周波照射; マイクロ波加熱; β-ケトアミド; Michael付加; Robinson環化

高周波(マイクロ波)照射加熱条件による有機合成反応について検討した。先ず、β-ケトエステルとアミンのキシレン中での反応について検討した。一般にこれらの反応はエナミンを与えるが、本反応条件では7分間のアイクロ波照射5回(計3回)以内でβ-ケトアミドを優先的に与えた。アセト酢酸エチルと2,6-キシリジンの反応では、オイルバスによる加熱(130℃、10時間)でも相当するβ-ケトアミドを収率50%で与えたが、本反応条件では88%の収率を与え、反応時間の大幅な短縮に成功した。次に、有機合成において重要な炭素-炭素結合生成反応の1つMichael付加反応について検討した。Michael付加反応は、溶液条件では反応が遅かったので、固相条件で行った。シリカゲル、セライトなど種々の吸着剤を検討した結果、アルミナ上にMichael供与体と受容体を吸着させマイクロ波を照射すると5分間で反応が完結することを新たに見い出した。ジエチルメチルマロン酸とメチルビニルケトンとのMichael付加反応では付加体を46%の収率で与えた。後処理はアルミナから溶媒で溶出し濃縮するだけと極めて容易であった。更に、2-メチル1,3-シクロヘキサンジオンとメチルビニルケトンの反応では、わずか5分間のマイクロ波照射でRobinson環化、即ちMichael付加に続いてアルドール縮合、脱水が一気に進行し、Wieland-Miesherケトンが生成した(収率60%)。本反応条件では一般の反応条件に比べ非常に副生成物が少なく、極めて効率的なWieland-Miesherケトンの新規調製放を開発できた。今後、これらを実際に天然合成等に応用するとともに、新たな反応についても検討する予定である。

我们研究了使用高频（微波）辐射和加热条件的有机合成反应。首先，我们研究了β-酮酯和胺在二甲苯中的反应。一般来说，这些反应会产生烯胺，但在目前的反应条件下，β-酮酰胺在5次7分钟的微波辐射内优先产生（总共3次）。在乙酰乙酸乙酯和2,6-二甲苯胺的反应中，即使在油浴中加热（130℃，10小时），也能以50％的收率得到相应的β-酮酰胺，但在这些反应条件下，收率是88我们成功地显着缩短了反应时间。接下来，我们研究了迈克尔加成反应，这是有机合成中重要的碳-碳键形成反应之一。迈克尔加成反应在固相条件下进行，因为在溶液条件下反应缓慢。在研究了硅胶、硅藻土等各种吸附剂后，我们新发现，当迈克尔供体和受体吸附在氧化铝上并用微波照射时，反应可以在5分钟内完成。二乙基甲基丙二酸与甲基乙烯基酮的迈克尔加成反应得到加合物，产率46%。后处理非常简单，只需用溶剂洗脱氧化铝并浓缩即可。此外，在2-甲基1,3-环己二酮和甲基乙烯基酮的反应中，罗宾逊环化，即迈克尔加成，随后羟醛缩合和脱水同时进行，产生维兰德-米歇尔酮(收率. 60%）。在这些反应条件下，我们能够开发出一种新型且极其有效的维兰德-米舍酮制备方法，其副产物比一般反应条件下的副产物明显减少。未来，我们计划将这些实际应用于自然合成等，并考虑新的反应。