共感とストレス緩和を担うオキシトシン神経回路の解明

阐明负责同理心和缓解压力的催产素神经回路

基本信息

批准号：
21J13906
负责人：
中武優子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

同種他個体が攻撃を受ける社会的敗北場面を目撃させることで、マウスにストレスを負荷することが可能である。この社会的敗北の目撃によるストレス負荷の過程には、実際に攻撃を受けている個体に対する共感が作用していると考えられる。本年度は社会的敗北の目撃によるストレス伝達および後の情動行動の変化におけるオキシトシンの関与について検証した。まず、単回のストレス負荷後に、神経活動のマーカーであるc-Fosの免疫組織化学染色を行った。その結果、社会的敗北の目撃は島皮質前部内のc-Fos陽性細胞数を増加させたが、このような変化は実際に攻撃を受けたマウスでは観察されなかった。また、オキシトシン受容体の近傍に蛍光タンパク質tdTomatoを発現するOxtr-tdTomatoマウスを用いて、c-FosとtdTomatoの二重免疫組織化学染色を行った。その結果、社会的敗北の目撃は島皮質前部内のオキシトシン受容体発現細胞を活性化させることが判明した。そこで、島皮質前部にオキシトシン受容体阻害剤を局所投与したところ、目撃によるすくみ反応と血中コルチコステロン値の上昇がともに抑制された。一方、実際に攻撃を受けたマウスに同様の処置を行っても、上述の変化は抑制されなかった。さらに、Oxtr-iCreマウスの島皮質前部に、抑制性の光活性化タンパク質NpHRを導入できるAAVベクターを局所注入し、社会的敗北の目撃中にのみ黄色光を照射してオキシトシン受容体発現細胞の活動を抑制した。この操作を10日間繰り返したところ、社会性の低下やスクロース溶液に対する嗜好性の低下などのうつ様行動の発現が抑制された。これらのことから、島皮質内オキシトシン受容体発現細胞の活動が社会的敗北の目撃におけるストレス伝達を仲介し、後の情動行動の変化を導くことが示唆された。

可以通过见证社交失败现场来强调老鼠，其中同类人受到攻击。人们认为，由于这个社交失败证人，实际上在压力负担过程中实际受到攻击的个人表示同情。今年，我们研究了由于社会失败的见证和随后的情绪行为的变化，催产素参与压力传播。首先，在一次应力载荷后，进行了免疫组织化学染色C-FOS（神经活性标记）。结果，社交失败的目击者增加了岛皮层前面C-Fos阳性细胞的数量，但是在老鼠中未观察到这些变化实际被攻击。另外，使用OXTR-TDTOMATO小鼠进行C-FOS和TDTOMATO的双重免疫化学化学染色，该小鼠在催产素受体附近表达荧光蛋白TDTOMATO。结果，发现社会失败的见证人激活了岛皮层前部的催产素受体表达细胞。因此，当催产素受体抑制剂位于岛皮层的前部时，抑制了血液皮质酮水平的见证和升高。另一方面，即使对实际攻击的小鼠进行了相同的治疗方法，上述变化也不会受到抑制。此外，在Oxtr-Icre小鼠的岛屿皮层的前面，AAV矢量可以引入抑制的光激活蛋白NPHR，用于引入可以引入NPHR的AAV矢量，并且仅在社交失败的见证期间，将黄光照射到催产素受体表达细胞。经过10天的操作，抑制了类似抑郁症的行为的表达，例如社会性的下降和卷积溶液的雅致性下降。这些事实表明，皮质中催产素受体表达细胞的活性会介导参见社会失败时的压力传播，并导致情绪行为的变化。