凄惨な場面の目撃による幼少期トラウマがストレス脆弱性に及ぼす影響と脳内基盤の解明

阐明因目睹恐怖场景而造成的童年创伤对压力脆弱性及其大脑基础的影响

基本信息

批准号：
22K20328
负责人：
中武優子
金额：
$ 1.83万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

幼少期に過度なストレスを経験すると、後にうつ病や不安障害などの精神疾患の発症率が上昇する。これは、神経回路が未成熟な幼少期に外部からの刺激が加わることで、正常な神経発達が阻害され、後のストレスに対する脆弱性が生じるためと考えられている。現代では、メディアを介して戦争や災害など凄惨な場面に日常的に触れる機会が増大しており、これらは発達後のメンタルヘルスに影響を及ぼす可能性がある。幼少期のトラウマ刺激への曝露は脳や精神機能の発達へ悪影響を及ぼすことが懸念されるものの、十分な知見は得られていない。本研究では、幼少期にトラウマ刺激を与えたマウスを用い、幼少期トラウマによるストレス脆弱性の脳内機序の解明を目指す。本年度は、幼少期トラウマモデルを作成し、成長後の情動行動とストレスに対する反応性について解析を行った。離乳後のマウスに、同種他個体が別種マウスから攻撃を受ける社会的敗北場面を繰り返し目撃させ、トラウマ刺激を与えた。行動試験の結果、幼少期のトラウマ経験単独では成長後のうつ様行動や不安様行動に特に影響を及ぼさないことが確認された。一方、成長後のマウスに拘束ストレスを負荷した結果、幼少期トラウマ経験群は対照群と比較して血中コルチコステロン値が上昇することが確認された。さらに、成体期のマウスに繰り返し拘束ストレスを負荷した結果、幼少期トラウマ経験群は対照群と比較してより顕著なうつ様行動と不安様行動を示すことが確認された。以上より、幼少期にトラウマを経験することそのものは成長後の情動に影響を与えない一方で、後のストレスに対する反応が増大し顕著な情動行動の異常が生じるストレス脆弱性を形成することが示唆された。

童年时期经历过度压力会增加以后生活中抑郁症和焦虑症等精神疾病的发病率。这被认为是由于儿童时期的正常神经发育受到外部刺激的抑制，此时神经回路尚未成熟，导致在以后的生活中容易受到压力的影响。现代社会，通过媒体接触战争、灾难等恐怖场景的机会与日俱增，这些都有可能影响发育后的心理健康。尽管有人担心童年时期遭受创伤性刺激可能会对大脑和心理功能的发育产生负面影响，但尚未获得足够的知识。在这项研究中，我们的目的是利用童年时期暴露于创伤性刺激的小鼠来阐明由于童年创伤而导致应激脆弱性的大脑机制。今年，我们创建了一个童年创伤模型，并分析了成年后的情绪行为和压力反应。断奶的小鼠通过反复目睹社会失败的情况而受到创伤性刺激，在这种情况下，同一物种的个体被不同物种的小鼠攻击。行为测试证实，童年创伤经历本身对以后的抑郁或焦虑行为没有特别影响。另一方面，由于对成年后的小鼠施加束缚压力，结果证实，与对照组相比，经历过童年创伤的小鼠的血液皮质酮水平有所升高。此外，由于反复对成年小鼠施加束缚压力，结果证实，与对照组相比，经历过童年创伤的小鼠表现出更明显的抑郁样和焦虑样行为。上述情况表明，虽然童年经历的创伤本身不会影响以后的情绪，但它确实会造成压力脆弱性，从而增加对以后压力的反应并导致情绪行为的明显异常。