Roles of a mitochondrial respiratory supercomplex assembly factor Cox7rp in cells, organs and health

线粒体呼吸超复合物组装因子 Cox7rp 在细胞、器官和健康中的作用

• 批准号: 21H04829
• 负责人: 井上 聡
• 金额: $ 27.04万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04829/
• 关键词: ミトコンドリア呼吸鎖超複合体; FRET; エネルギー代謝; 長寿; 筋肉; ミトコンドリア; 呼吸鎖複合体; 超複合体; 呼吸鎖超複合体

超高解像度顕微鏡(STED顕微鏡)と細胞イメージアナライザーを用いてCox7rp依存的超複合体の可視化・定量化解析法の開発に成功した。また、高感度質量分析を用いたCox7rp依存 的超複合体の相互作用分子群(超複合体アセンブリファクター)の解析を進めた。とくに、複合的ミトコンドリア機能アッセイを進め、ケミカルスクリーニング (HTS)による解析を行い、ミトコンドリア超複合体の構造的・構成的解析とその応用が進んだ。Cox7rpの遺伝子改変マウスの臓器と臓器由来の細胞を用いた疾患分子病態解析を、筋肉、脂肪組織、肝臓等を用いて行うとともに、ヒト由来培養細胞を用いて検証実験を行い、加齢変化にも着目した検討を進めた。一連の検討から、診断・治療法 の開発に応用する方向性を探っている。

我们成功地开发了一种使用超高分辨率显微镜（Sted显微镜）和细胞图像分析仪可视化和量化Cox7RP依赖性超复合物的方法。此外，我们使用高灵敏度质谱法分析了Cox7RP依赖性超复合物（超复合组装因子）的相互作用组。特别是，进行了复杂的线粒体功能分析，并通过化学筛选（HTS）进行了分析，并进行了线粒体超复合物的结构和本构分析及其应用。使用肌肉，脂肪组织，肝脏等进行遗传改性的Cox7RP小鼠的器官和器官细胞分析疾病的分子病理，并使用培养的人类衍生细胞进行了测试，并使用培养的人类细胞进行了研究，该研究的重点是年龄变化。通过一系列研究，我们正在寻找适用于诊断和治疗方法发展的方向。

项目成果

呼吸鎖超複合体の可視・定量化に基づくミトコンドリア機能促進化合物の同定（ワークショップ発表）

基于呼吸链超级复合物的可视化和定量来鉴定促进线粒体功能的化合物（研讨会演示）

• 发表时间: 2021
• 作者: 東浩太郎;竹岩俊彦;池田和博;井上聡
• 通讯作者: 井上聡

ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の生細胞FRETイメージングによる定量法の開発と筋疾患治療・予防法への応用

利用活细胞 FRET 成像开发线粒体呼吸链超复合物定量方法及其在肌肉疾病治疗和预防方法中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹岩俊彦;東浩太郎;北見俊守;堀江公仁子;池田和博
• 通讯作者: 池田和博

ミトコンドリア呼吸鎖超複合体と筋肉、健康長寿（シンポジウム発表）

线粒体呼吸链超级复合体、肌肉和健康长寿（研讨会演讲）

• 发表时间: 2021
• 作者: Okada KI;Kouda K;Kawai M;Hirono;S;Miyazawa M;Kitahata Y;Kawanishi M;Natsume Y;Wan K;Yamaue;H.;井上聡
• 通讯作者: 井上聡

【若手奨励賞・Most Impressive Presentater賞受賞】FRET-based high-throughput screen identifies a compound that promotes mitochondrial function by respiratory chain supercomplex assembly

[青年鼓励奖和最令人印象深刻演讲者奖获得者]基于FRET的高通量筛选鉴定出一种通过呼吸链超复合物组装促进线粒体功能的化合物

• 发表时间: 2021
• 作者: Kobayashi A;Azuma K;Ikeda K;Inoue
• 通讯作者: Inoue

ミトコンドリア呼吸鎖超複合体を介する代謝リモデリングとがん増殖（ワークショップ発表）

线粒体呼吸链超级复合物介导的代谢重塑和癌症生长（研讨会演示）

• 发表时间: 2021
• 作者: 池田和博;堀江公仁子;井上聡
• 通讯作者: 井上聡