Struktur und Dynamik des Protoonkogens Ras und spezifischer Ras-Mutanten.

原癌基因 Ras 和特定 Ras 突变体的结构和动力学。

• 批准号: 21540907
• 负责人: Professor Dr. Hans Robert Kalbitzer
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biophysik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21540907?language=en
• 关键词: Struktur; und; Dynamik; des; Protoonkogens

Das beantragte Projekt beschäftigt sich mit der Struktur und Dynamik des menschlichen Ras-Proteins, das bei 30 % aller menschlichen Tumoren Punktmutationen zeigt und als intrazellulärer Schalter in der Signaltransduktion fungiert. Mit 31P-NMR-Spektroskopie konnten zwei konformationelle Zustände (Zustand 1 und 2) für die aktive GTP-Form des Ras- Proteins identifiziert werden, die für eine unterschiedliche Affinität der Bindung von Effektorproteinen an das Ras-Protein verantwortlich sind. In den Röntgenstrukturen ist nur ein Zustand sichtbar, der wahrscheinlich Zustand 2 entspricht.Durch multidimensionale NMR-Spektroskopie in Lösung soll an isotopenangereicherten Proteinen die Struktur und Dynamik der beiden Konformationen des aktiven Ras-Zustandes in Lösung bestimmt werden. Hochdruck-NMR-Spektroskopie soll dazu angewandt werden, die beiden Zustände von Ras genauer zu charakterisieren und mögliche Zwischenzustände zu definieren. Druckinduzierte Strukturänderungen sollen durch NOESY-Spektroskopie charakterisiert und die Dynamik mit entsprechenden NMR-Methoden quantifiziert werden. Die Gesamtheit der Daten liefert ein vollständiges Bild der Dynamik angeregter Zustände dieses wichtigen Proteins und wird helfen dessen Rolle in der Protein-Protein-Interaktion besser zu verstehen.

31P-核磁共振光谱在伦特根结构中Lösung 中的 NMR-Spektroskopie 解决了 Lösung bestimmt werden 中的活动信息的同位素开放蛋白质结构和动态问题。 Hochdruck-NMR-Spektroskopie 是一种理想的测量方法，它具有特征和定义的特征。 mit entsprechenden NMR-Methoden quantiziert werden。