Nicht-immunologische Effekte von immunsuppressiven Substanzen auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts

免疫抑制物质对足细胞骨架结构和动力学的非免疫效应

• 批准号: 201952682
• 负责人: Professorin Dr. Anja Büscher
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinderheilkunde II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201952682?language=en
• 关键词: Nicht; immunologische; Effekte; von; immunsuppressiven

Der Podozyt steht im Zentrum der Pathophysiologie proteinurischer Erkrankungen. Die dynamische Regulation des podozytären Zytoskeletts ist unabdingbar für die Aufrechterhaltung der glomerulären Filterfunktion. Mutationen in podozytären Proteinen sind mit einem Rearrangement des Aktin-Zytoskeletts assoziiert und führen zu schweren angeborenen Nephroseformen. Die Prognose ist ungünstig, und die therapeutischen Optionen sind begrenzt. Einzelne Patienten zeigen ein Ansprechen auf eine immunsuppressive Behandlung mit dem Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin A (CSA). Neben einer T-Zell-Immunmodulation über NFAT-Signal-Kaskaden wird ein spezifischer Zytoskelett-stabilisierender Effekt auf den Podozyten diskutiert. Ziel des vorliegenden Projektes ist die Untersuchung der nicht-immunsuppressiven Wirkung von CSA und anderen in der Praxis verwendeten Therapeutika auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts. Unter der Anwendung von Live-cell-Mikroskopie und verschiedenen Biosensoren, die die intrazelluläre Verteilung von Enzymaktivitäten sichtbar machen, sollen dynamische Umbauvorgänge des podozytären Zytoskeletts unter zellulären Stress-Bedingungen visualisiert werden. Durch den Einsatz von Aktivatoren und Inhibitoren der Rho-GTPasen sollen Einflussfaktoren und nachgeschaltete Signalwege der Regulation des Zytoskeletts bestimmt werden. Des Weiteren soll patientenspezifisches Biomaterial hinsichtlich der Expression podozytärer Markerproteine untersucht werden. Über die Analyse verschiedener podozytärer Zytoskelett-stabilisierender Faktoren lassen sich u.U. innovative Therapiekonzepte ableiten, die die Behandlung proteinurischer Erkrankungen verbessern können.

病理生理学蛋白质研究中心的 Podozyt steht。钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素 A (CSA)。 T-Zell-Immunmodulation über NFAT-Signal-Kaskaden wird ein spezifischer Zytoskelett-stabilisierender Effekt auf den Podozyten distutiert。对 Zytoskeletts 的结构和动力进行治疗。 Zytoskeletts unter zellulären Stress-Bedingungen Visualisiert werden。分析 Zytoskelett-stabilisierender Faktoren lassen sich u.U. 的所有细节。

项目成果

Protective Effects of the mTOR Inhibitor Everolimus on Cytoskeletal Injury in Human Podocytes Are Mediated by RhoA Signaling

• DOI: 10.1371/journal.pone.0055980
• 发表时间: 2013
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Jeruschke S;Büscher AK;Oh J;Saleem MA;Hoyer PF;Weber S;Nalbant P
• 通讯作者: Nalbant P