Cytidin-Deaminase als Selektionsmarker im Rahmen der Gentherapie hämatologischer Erkrankungen

胞苷脱氨酶作为血液疾病基因治疗背景下的选择标记

• 批准号: 213732852
• 负责人: Professor Dr. Thomas Moritz
• 金额: --
• 依托单位: Institut Experimentelle Hämatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213732852?language=en
• 关键词: Cytidin; Deaminase; als; Selektionsmarker; im

Ziel ist die Entwicklung einer breit einsetzbaren, nebenwirkungsarmen In-vivo-Selektionsstrategie für die hämatopoetische Gentherapie unter Einsatz der Cytidin Deaminase (CDD) als Selektionsmarker. Die Studien werden in einem etablierten murinen In-vivo-Gentransfermodell durchgeführt. Nach der Etablierung optimierter Dosierungsschema für das zur Selektion eingesetzte Zytostatikum Cytosin- Arabinosid werden sicherheitsoptimierte lentivirale SIN Vektoren mit unterschiedlich hoher konstitutiver CDD-Expression ebenso untersucht wie Gentransfersysteme, die eine regulierbare (Doxyzyklinabhängige, induzierbare bzw. miRNA-kontrollierte, „Lymphozyten-aussparende“) CDD-Expression erlauben. Die Übertragbarkeit der Erkenntnisse auf die humane Situation wird unter Einsatz „humanisierter Mausmodelle“ evaluiert. Neben der Etablierung eines klinisch relevanten In-vivo- Selektionsprotokolls für die hämatopoetische Gentherapie würden die hier vorgeschlagenen Verfahren zur regulierbaren Genexpression neue Wege zur Vermeidung Transgen-spezifischer Nebenwirkungen eröffnen. Außerdem würde ein erfolgreicher Abschluss des Projekts dazu beitragen, Ansätze zum Stammzellschutz im Rahmen hämato-onkologischer Therapieprotokolle weiterzuentwickeln und würde grundlegende Erkenntnisse zum Verhalten und zur Regulation der Hämatopoese unter Stressbedingungen liefern.

细胞因子脱氨酶 (CDD) 作为选择标记的体内选择策略。 durchgeführt。 CDD-表达erlauben。建立与临床相关的体内-选择协议以进行血液治疗，以调节基因表达的变化。 Erfolgreicher Abschluss des Projekts dazu beitragen, Ansätze zum Stammzellschutz im Rahmen hämato-onkologischer Therapieprotokolle weiterzuentwickeln und würde grundlegende Erkenntnisse zum Verhalten und zur Regulation der Hämatopoese unter Stressbedingungen liefern.

项目成果

Efficient in vivo regulation of cytidine deaminase expression in the haematopoietic system using a doxycycline-inducible lentiviral vector system

• DOI: 10.1038/gt.2012.40
• 发表时间: 2013-03-01
• 期刊: GENE THERAPY
• 影响因子: 5.1
• 作者: Lachmann, N.;Brennig, S.;Moritz, T.
• 通讯作者: Moritz, T.

In vivo enrichment of cytidine deaminase gene-modified hematopoietic cells by prolonged cytosine-arabinoside application.

通过延长胞嘧啶阿糖苷应用体内胞苷脱氨酶基因修饰的造血细胞的富集

• DOI: 10.3109/14653249.2011.646043
• 发表时间: 2012
• 期刊: Cytotherapy
• 影响因子: 4.5
• 作者: Brennig S;Rattmann I;Lachmann N;Schambach A;Williams DA;Moritz T
• 通讯作者: Moritz T

Deoxycytidine-kinase knockdown as a novel myeloprotective strategy in the context of fludarabine, cytarabine or cladribine therapy

• DOI: 10.1038/leu.2015.108
• 发表时间: 2015-04
• 期刊: Leukemia
• 影响因子: 11.4
• 作者: N. Lachmann;K. Czarnecki;Sebastian Brennig;R. Phaltane;R. Phaltane;M. Heise;Niels Heinz;Niels Heinz-Niels

Tightly regulated ‘all-in-one’ lentiviral vectors for protection of human hematopoietic cells from anticancer chemotherapy

严格调控的“一体化”慢病毒载体，用于保护人类造血细胞免受抗癌化疗的影响

• DOI: 10.1038/gt.2015.61
• 发表时间: 2015
• 期刊: Gene Therapy
• 影响因子: 5.1
• 作者: Lachmann N;Brennig S;Hillje R;Schermeier H;Phaltane R;Dahlmann J;Gruh I;Heinz N;Schiedlmeier B;Baum C;Moritz T
• 通讯作者: Moritz T

MicroRNA-150-regulated vectors allow lymphocyte-sparing transgene expression in hematopoietic gene therapy

• DOI: 10.1038/gt.2011.148
• 发表时间: 2012-09-01
• 期刊: GENE THERAPY
• 影响因子: 5.1
• 作者: Lachmann, N.;Jagielska, J.;Moritz, T.
• 通讯作者: Moritz, T.