Humanized models to assess the genotoxicity of viral vectors in the context of hematopoietic stem cell expansion and in vivo selection

人源化模型在造血干细胞扩增和体内选择的背景下评估病毒载体的遗传毒性

• 批准号: 133411872
• 负责人: Professor Dr. Thomas Moritz
• 金额: --
• 依托单位: Institut Experimentelle Hämatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/133411872?language=en
• 关键词: Humanized; models; assess; genotoxicity; viral

Trotz der bekannten Unterschiede zwischen der humanen und der murinen Hämatopoese erfolgt die präklinische Analyse des genotoxischen Risikopotentials der Gentherapie mit hämatopoetischen Zellen zurzeit nahezu ausschließlich in murinen Modellen. Um diese Lücke zu schließen, schlagen wir die Entwicklung von Modellen zur Analyse dieses Risikopotentials direkt in den relevanten humanen Zielzellen vor. Diese Modelle beruhen zum einen auf der Xenotransplantation humaner Zellen in immundefiziente Mäuse (humanisiertes NOD/SCID/IL2rγnull Modell), zum anderen auf der In-vitro-Proliferations- und Replattierungskapazität insertionell aktivierter humaner blutbildender Zellen (In-vitro- Immortalisierungsassay). Diese Modelle sollen dann eingesetzt werden, um die Sicherheit retroviraler Gentransferverfahren bei gleichzeitiger (i) Wachstumsfaktor-mediierter In-vitro- Expansion sowie (ii) pharmakologischer In-vivo-Selektion der genetisch modifizierten Zellen zu analysieren.

在人类模型中对人类和人类人类的疾病进行了深入的研究，分析了人类和人类的基因治疗的基因毒性风险电位。 schließen, schlagen wir die Entwicklung von Modellen zur Analysis dieses Risikopotials direct in den relateden humanen Zielzellen vor. Anderen auf der In-vitro-Proliferations- und Replattierungskapazität insertell aktivierter humaner blutbildender Zellen (In-vitro- Immortalisierungsassay)。 Wachstumsfaktor-mediiierter 体外扩展 sowie (ii) Pharmakologischer In-vivo-Selektion der Genetisch Modifizierten Zellen zu analysieren。