Asymmetric synthesis of substituted tetrahydro-gamma- carbolines and pyrrolo-[4,3,2 de]isochinolines by "Iso" Pictet-Spengler reactions with ciral silans as Lewis acids and biological testing of the novel N-heterocycles

取代四氢-γ-咔啉和吡咯-[4,3,2去]异喹啉的不对称合成，通过“Iso”Pictet-Spengler反应与旋性硅烷作为路易斯酸和新型N-杂环的生物测试

• 批准号: 184095671
• 负责人: Dr. Heike Schönherr
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/184095671?language=en
• 关键词: Asymmetric; synthesis; substituted; tetrahydro; gamma

Mehr als 1 Milliarde Menschen weltweit leidet nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation WHO heute schon an Erkrankungen des Zentralen Nervensystems. Besonders neurologische und psychische Leiden wie das Parkinson Syndrom, die Alzheimer-Krankheit, Multiple Sklerose, Schizophrenie und Depressionen werden zukünftig immer häufiger diagnostiziert werden. Daher sind Identifikation und Synthese neuer potentieller Wirkstoffe von immenser Bedeutung. Verbindungen, die die Synthese und Ausschüttung von neurotrophen Faktoren im Zentralnervensystem induzieren, können direkt Einfluss auf die Lebensdauer und die Neubildung von Neuronen nehmen. Zu diesen Verbindungen zählen die beta-Carboline. Auch den strukturell ähnlichen gamma-Carbolinen und Pyrrolo[4,3,2 de]isochinolinen konnte eine biologische Aktivität im Zentralnervensystem nachgewiesen werden. Im Rahmen des beantragten Forschungsprojektes sollen diese zwei ungewöhnlichen Stickstoffheterocyclen-Strukturen durch neuartige enantioselektive Reaktionen aufgebaut werden. Bis zum jetzigen Zeitpunkt ist keine Methode zur stereoselektiven Synthese von Verbindungen dieses Typs bekannt. Die Pictet-Spengler ähnlichen Reaktionen mit chiralen Silanen als Lewis-Säuren sollen mit 2-Aminoethyl- und 4-Aminomethyl-substituierten Indolen durchgeführt werden. Im Mittelpunkt der Arbeiten soll die methodische Entwicklung und Optimierung der "Iso"Pictet-Spengler Reaktionen stehen. Durch den Einsatz verschiedenster Substrate, auch chiraler Indole, soll zum einen das Potential der Synthesemethoden untersucht und Erkenntnisse zum Reaktionsmechanismus und Übergangszustand der Transformationen gewonnen werden. Zum anderen ist geplant, so Substanzbibliotheken zur biologischen Testung aufzubauen. Anhand der erhaltenen Testergebnisse soll eine Leitstrukturoptimierung hin zu wirksameren und bioverfügbaren Verbindungen vorgenommen werden. Dies stellt einen entscheidenden Schritt zur potentiellen klinischen Anwendung dieser Substanzen dar.

Mehr als 1 Milliarde Menschen weltweit leidet nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganization WHO heute schon an Erkrankungen des Zentralen Nervensystems。韦尔登豪菲格诊断。 von Neuronen nehmen. Zu diesen Verbindungen zählen die beta-Carboline。皮克泰-斯宾格勒反应特别行动队Verschiedenster 底物，即手性吲哚，是一种潜在的合成方法的潜在来源，并且是反应机制和转化的基础。测试的目的是为了实现设备和生物技术的优化。