Regulation endothelialer Aquaporin-1 Kanäle durch Proteinkinase C und Glucose- Degradationsprodukte: Bedeutung für die Peritonealdialyse

蛋白激酶 C 和葡萄糖降解产物对内皮水通道蛋白 1 通道的调节：对腹膜透析的意义

• 批准号: 182656957
• 负责人: Professor Dr. Vedat Schwenger
• 金额: --
• 依托单位: Katharinenhospital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182656957?language=en
• 关键词: Regulation; endothelialer; Aquaporin; Kan; le

Aquaporin-1 im Endothel der Peritonealmembran besitzt als sog. „ultrakleine“, wasserspezifische Pore eine zentrale Bedeutung für die Ultrafiltration bei Peritonealdialyse und determiniert zudem die Migration von Endothelzellen und somit Angiogenese. Die Antragssteller konnten in Vorarbeiten zeigen, dass Aquaporin-1 einer ausgeprägten Regulation durch Proteinkinase C unterliegt, die in Endothelzellen funktionelle Bedeutung besitzt. Zudem wurde beobachtet, dass Glukose- Degradationsprodukte (GDP), die bei Hitzesterilisation von Dialysatlösungen entstehen, über Aktivierung der Proteinkinase C eine Funktionszunahme von Aquaporin-1 in Endothelzellen induzieren. In dem hier beantragten Projekt sollen die molekularen Mechanismen aufgeklärt werden, die der Regulation von Aquaporin-1 durch Proteinkinase C und GDP in Endothelzellen zugrunde liegen. Darauf aufbauend soll die funktionelle Relevanz dieser Mechanismen für endotheliale Zellmigration und Angiogenese überprüft werden. In Mausmodellen der akuten und der chronischen Peritonealdialyse soll dann ihre Bedeutung für die Peritonealdialyse hinsichtlich der Ultrafiltration und der Toxizität von GDP evaluiert werden. Es wird ein integrativer Ansatz verfolgt, der sowohl funktionellzellbiologische Untersuchungen als auch differenzierte tierexperimentelle Studien umfasst. Durch Verwendung von drei Knockout-Mauslinien (APQ1-/-, PKCα-/-, PKCε-/-) und si-RNA vermitteltem Knockdown soll die molekulare Spezifität der experimentellen Resultate gesichert werden.

Aquaporin-1 是腹膜内膜的内含物。但是，Aquaporin-1 在蛋白激酶 C 下的调节作用，会导致内皮细胞功能的丧失。 der Proteinkinase C eine Funktionszunahme von Aquaporin-1 in Endothelzellen induzieren。在腹膜透析的技术和慢性模型中，腹膜透析是超滤和 GDP 毒性的基础评估世界。 si-RNA vermitteltem Knockdown soll die molecularulare Spezifität derexperimentellen 结果 gesichert werden。