Fractalkine bedingt eine Thrombozytenaktivierung. Fractalkine-vermittelt erfolgt die Regulation endothelialer mfg-e8 Expression. Da mfg-e8 eine RGD-Sequenz aufweist und das thrombozytäre GPIIbIIIa eine RGD-Bindungsstelle besitzt, soll die Interaktion von

分形蛋白会导致血小板活化。

• 批准号: 206466367
• 负责人: Dr. Ulrike Flierl
• 金额: --
• 依托单位: Baker Heart and Diabetes Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206466367?language=en
• 关键词: Fractalkine; bedingt; eine; Thrombozytenaktivierung.; vermittelt

Chemokine spielen eine wichtige Rolle als Mediatoren vaskulärer Entzündungsreaktionen bei atherosklerotischen Veränderungen. Der Rezeptor für das Chemokin Fractalkine (CX3CL1, FKN), das sowohl in freier als auch in membrangebundener Form vorkommt, findet sich auf Monozyten, Thrombozyten, Endothelzellen und glatten Muskelzellen. Untersuchungen an Fractalkine-Rezeptor-knock-out Mäusen zeigten die Bedeutung von Fractalkine für die Atherogenese. So wurde bereits die Rolle von Fractalkine für die Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen diskutiert. Neben diesen Wirkungen von Fractalkine beschreiben weitere Publikationen eine direkte Interaktion mit dem Opsonin Milk-fat-globule EGF factor-8 Protein (mfg-e8). Mfg-e8 bereitet die Phagozytose apoptotischer Zellen vor, indem es spezifisch an das apoptotische Zellen kennzeichnende Phospholipid Phosphatidylserin bindet. Eine Stimulation kultivierter Mikroglia bzw. Peritoneal-Makrophagen mit Fractalkine führte zu einer verstärkten Expression von mfg-e8 und einer Steigerung der Phagozytose apoptotischer Zellen. Im Gefäßsystem zeigten mit Fractalkine stimulierte HAECs (humane aortale Endothelialzellen) eine signifikante Erhöhung der mfg-e8 Expression gegenüber unstimulierten Kontrollen. Von besonderem Interesse ist gerade diese Kopplung von Fractalkine und mfg-e8 im Gefäß, weil mfg-e8 neben seiner Funktion als Opsonin auch über seine RGD-Domäne mit Integrinen interagieren kann. Dieses Integrin-Signalling könnte eine Interaktionsbasis mit Thrombozyten darstellen. Diese besitzen nicht nur im GPIIb/IIIa bzw. im Vitronektin-Rezeptor (ývýIII) eine RGD-Bindungsdomäne, sondern können auch auf verschiedene Stimuli hin Phosphatidylserin (PS) exprimieren. Aufgrund bislang nur wenig publizierter Daten über eine mögliche Interaktion von mfg-e8 und Thrombozyten soll nun in einem Projekt eine Klärung dieses Zusammenspiels erfolgen.

Der Rezeptor for das Chemokin Fractalkine (CX3CL1, FKN), das sowohl in freier als auch in membrangebundener Form vorkommt, findet sich auf Monozyten、Thrombozyten、Endothelzellen 和 glatten Muskelzellen。 EGF 因子 8 蛋白 (mfg-e8)。磷脂磷脂酰丝氨酸结合剂。刺激 HAEC（人性主动脉内皮细胞）是一种重要的表达方式，可抑制对控制的刺激。 RGD-Domäne 与整合素间的整合有关。磷脂酰丝氨酸 (PS) 初步刺激。

项目成果

Fractalkine promotes platelet activation and vascular dysfunction in congestive heart failure

Fractalkine 促进充血性心力衰竭中的血小板活化和血管功能障碍

• DOI: 10.1160/th13-08-0640
• 发表时间: 2013-12-12
• 期刊: Thrombosis and Haemostasis
• 影响因子: 6.7
• 作者: S. Hildemann;C. Schulz;D. Fraccarollo;C. Schöpp;U. Flierl;K. Wissel;J. Pelisek;S. Massberg;J. Bauersachs;A. Schäfer
• 通讯作者: A. Schäfer

Phosphorothioate backbone modifications of nucleotide-based drugs are potent platelet activators

核苷酸药物的硫代磷酸酯骨架修饰是有效的血小板激活剂

• DOI: 10.1084/jem.20140391
• 发表时间: 2015-02-09
• 期刊: The Journal of Experimental Medicine
• 作者: Flierl U;Nero TL;Lim B;Arthur JF;Yao Y;Jung SM;Gitz E;Pollitt AY;Zaldivia MT;Jandrot-Perrus M;Schäfer A;Nieswandt B;Andrews RK;Parker MW;Gardiner EE;Peter K
• 通讯作者: Peter K