NAD+-abhängige Transferasen und deren Inhibitoren

NAD依赖性转移酶及其抑制剂

基本信息

批准号：
165090363
负责人：
Professor Dr. Klaus Aktories
金额：
--
依托单位：
Abteilung Medizinische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/165090363?language=en
关键词：
NAD+abh ngige Transferasen und

项目摘要

Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid (NAD+) ist ein Cofaktor für eine Vielzahl von Enzymen. Das Besondere an NAD+ ist, dass es in Abhängigkeit vom jeweiligen Enzym chemisch sehr unterschiedliche Reaktionen eingehen kann. Dies sind zum einen Reduktionen und zum anderen Reaktionen, die auf der Übertragung eines ADP-Ribosylrests beruhen, wie Desacetylierung an Acetyllysinen oder Mono- bzw. Poly-ADP-Ribosylierungen. Wir wollen in einer Kombination von leitstrukturbasierter Synthese, computerchemischen Analysen (Docking, Freie-Enthalpie-Berechnungen), biochemischen Enzymassays und zellulären Funktionsstudien Liganden an NAD+-Bindungstaschen als neue Inhibitoren solcher Enzyme identifizieren und optimieren. Als Beispiele wollen wir NAD+-abhängige Histon-Desacetylasen und ADP-ribosylierenden Enzyme und dabei vor allem Clostridium difficile-Transferase (CDT) näher untersuchen. Als Schwerpunkt soll die bislang systematisch kaum untersuchte Frage nach der Selektivität von Liganden an NAD+-Bindungstaschen auf einer breiten Basis, die Struktur- und Funktionseigenschaften einschließt, untersucht werden. Wir wollen mithilfe molekularpharmokologischer Untersuchungen, auch unter Zuhilfenahme der neuen Hemmstoffe, die biologische Funktion und das therapeutische Potential der NAD+-abhängigen Targets näher charakterisieren.

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 是酶的辅因子。聚-ADP-核糖基。 Freie-Enthalpie-Berechnungen），生物化学酶学和细胞功能研究配体和 NAD+-结合新抑制剂和酶鉴定和优化。 ADP-核糖基酶和艰难梭菌转移酶 (CDT) 均位于此处。 Funktionseigenschaften einschließt，untersucht werden。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Binding free energy calculations and biological testing of novel thiobarbiturates as inhibitors of the human NAD+ dependent histone deacetylase Sirt2

新型硫代巴比妥类药物作为人 NAD 依赖性组蛋白脱乙酰酶 Sirt2 抑制剂的结合自由能计算和生物测试

DOI：
10.1039/c1md00214g
发表时间：
2012-02-01
期刊：
MedChemComm
影响因子：
0
作者：
Urszula Uciechowska;Jörg Schemies;M. Scharfe;M. Lawson;K. Wichapong;M. Jung;W. Sippl
通讯作者：
W. Sippl

Inhibitors of the NAD(+)-Dependent Protein Desuccinylase and Demalonylase Sirt5.

NAD( ) 依赖性蛋白脱琥珀酰酶和脱丙二酰酶 Sirt5 的抑制剂。

DOI：
10.1021/ml3002709
发表时间：
2012-10-16
期刊：
ACS medicinal chemistry letters
影响因子：
4.2
作者：
B. Maurer;Tobias Rumpf;M. Scharfe;D. Stolfa;Martin Schmitt;Wenjuan He;E. Verdin;W. Sippl;M. Jung
通讯作者：
M. Jung

Benzodeazaoxaflavins as sirtuin inhibitors with antiproliferative properties in cancer stem cells.

DOI：
10.1021/jm301115r
发表时间：
2012-09-07
期刊：
Journal of medicinal chemistry
影响因子：
7.3
作者：
D. Rotili;D. Tarantino;V. Carafa;C. Paolini;Jörg Schemies;M. Jung;G. Botta;Salvatore Di Maro
通讯作者：
Salvatore Di Maro

Current trends in epigenetic drug discovery.

表观遗传药物发现的当前趋势。