Nitrit-abhängige NO-Bioaktivität in der Zirkulation: Rolle von Hämoglobin, Carboanhydase und NO-Synthase

循环中亚硝酸盐依赖性 NO 生物活性：血红蛋白、碳酸酐酶和 NO 合酶的作用

基本信息

批准号：
199849202
负责人：
Professor Dr. Dimitrios Tsikas
金额：
--
依托单位：
Institut für Klinische Pharmakologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/199849202?language=en
关键词：
Nitrit abh ngige NO Bioaktivit

项目摘要

Der Erythrozyt spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Bioaktivität von Stickstoffmonoxid (NO) in der humanen Zirkulation. Erythrozytäres Hämoglobin ist nicht nur für die Inaktivierung von NO und Nitrit (durch Oxidation zu Nitrat) verantwortlich, sondern scheint auch eine zentrale Rolle bei der Bildung von NO aus Nitrit zu spielen. Somit könnte der Erythrozyt maßgeblich die Speicherung und den Transport von NO-Bioaktivität in der Zirkulation regulieren. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind wenig erforscht und weitgehend unbekannt. Das vorliegende Forschungsvorhaben an humanen Erythrozyten hat folgende Ziele, die hauptsächlich mit Hilfe der Massenspektrometrie und der Verwendung von 15N-markiertem Nitrit realisiert werden sollen: 1. Untersuchungen zur Verteilung von Nitrit zwischen Plasma und Erythrozyten. 2. Rolle von Carboanhydrasen für den Transport von Nitrit in Erythrozyten und für die Bildung von NO aus Nitrit. 3. Mechanismen der Hämoglobin-katalysierten Bioaktivierung von Nitrit im Erythrozyten. Des Weiteren ist bislang das Phänomen der „Uncoupled“ NO-Synthase (NOS) unzureichend verstanden. Eine Erklärung dafür könnte in einer Interaktion zwischen von NO und Nitrit mit NOS liegen. Das vierte Ziel unseres Projektes bildet daher die Überprüfung unserer Hypothese, dass NOS als Oxyhämoglobin wirkt: a) NOS inaktiviert NO und Nitrit durch Oxidation zu Nitrat und b) NOS setzt Superoxid vermittels Nitrit frei.

在人类Zirkulation中，der reythrozyt spielt eine wichtige rolle bei bei derbiioaktivitätvonvon stickstoffmonoxid（no）。 ErythrozytäresHämoglobinist NichtNurfürDie inaktivierung von no und Nitrit（Durch氧化Zu Nitrat）Verantwortlich，Sondern Scheint Auch Eine eine Zentrale Zentrale Zentrale Zentrale Bei bei bei bei derbildung bei derbildung derbildung von no aus nitrit nitrit zueren Zueren。 SomitKönnteDerErythrozytMaßgeblichDie speicherung und den公司致力于提供全面而全面的Zirkuulation方法。这是所有人了解情况的必备品。这是所有人了解情况的必备品。这是所有人了解情况的必备品。这是所有人了解情况的必备品。这是所有人了解情况的必备品。 Erythrozyten。 2。Rollevon carboanhydrasenfürdenden Transport von Nitrit在Erythrozyten undfürdie bildung von no aus nitrit中。 3。 des weiteren ist bislang dasphänomender'nosnthase（nos）unzureichend veranden。 EineErklärungDafürKönnte在Einer Interaktion Zwischen von no und nitrit mit nos liegen中。我们致力于达到最高水平的假设，dass nosoxyhämoglobinwirkt：a）nos inaktiviert n n n n n n nitrit durch durch氧化zu nitrat und b）nos setzt setzt setzt超级氧化超氧化物nitrit nitrit nitrit frei。