Nitrit-abhängige NO-Bioaktivität in der Zirkulation: Rolle von Hämoglobin, Carboanhydase und NO-Synthase

循环中亚硝酸盐依赖性 NO 生物活性：血红蛋白、碳酸酐酶和 NO 合酶的作用

• 批准号: 199849202
• 负责人: Professor Dr. Dimitrios Tsikas
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/199849202?language=en
• 关键词: Nitrit; abh; ngige; NO; Bioaktivit

Der Erythrozyt spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Bioaktivität von Stickstoffmonoxid (NO) in der humanen Zirkulation. Erythrozytäres Hämoglobin ist nicht nur für die Inaktivierung von NO und Nitrit (durch Oxidation zu Nitrat) verantwortlich, sondern scheint auch eine zentrale Rolle bei der Bildung von NO aus Nitrit zu spielen. Somit könnte der Erythrozyt maßgeblich die Speicherung und den Transport von NO-Bioaktivität in der Zirkulation regulieren. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind wenig erforscht und weitgehend unbekannt. Das vorliegende Forschungsvorhaben an humanen Erythrozyten hat folgende Ziele, die hauptsächlich mit Hilfe der Massenspektrometrie und der Verwendung von 15N-markiertem Nitrit realisiert werden sollen: 1. Untersuchungen zur Verteilung von Nitrit zwischen Plasma und Erythrozyten. 2. Rolle von Carboanhydrasen für den Transport von Nitrit in Erythrozyten und für die Bildung von NO aus Nitrit. 3. Mechanismen der Hämoglobin-katalysierten Bioaktivierung von Nitrit im Erythrozyten. Des Weiteren ist bislang das Phänomen der „Uncoupled“ NO-Synthase (NOS) unzureichend verstanden. Eine Erklärung dafür könnte in einer Interaktion zwischen von NO und Nitrit mit NOS liegen. Das vierte Ziel unseres Projektes bildet daher die Überprüfung unserer Hypothese, dass NOS als Oxyhämoglobin wirkt: a) NOS inaktiviert NO und Nitrit durch Oxidation zu Nitrat und b) NOS setzt Superoxid vermittels Nitrit frei.

红酶在人体内的一氧化氮 (NO) 生物活性调节中发挥着重要作用。 Somit könnte der Erythrozyt maßgeblich die Speicherung und den Transport von NO-Bioaktivität in der Zirkulation regulieren. 1. 等离子体和等离子体的运行2. 红酶中亚硝酸盐的运输和亚硝酸盐的培养。 NO-合酶 (NOS) 未阐明。 a) NOS inaktiviert NO 和 Nitrit durch Oxidation zu Nitrat 和 b) NOS setzt 超氧化物 vermittels Nitrit frei。

项目成果

Human blood platelets lack nitric oxide synthase activity

人血小板缺乏一氧化氮合酶活性

• DOI: 10.3109/09537104.2014.974024
• 发表时间: 2014
• 期刊: Platelets
• 影响因子: 3.3
• 作者: Böhmer A; Gambaryan S; Tsikas D
• 通讯作者: Tsikas D

Renal carbonic anhydrases are involved in the reabsorption of endogenous nitrite.

肾碳酸酐酶参与内源性亚硝酸盐的重吸收

• DOI: 10.1016/j.niox.2012.01.005
• 发表时间: 2012
• 期刊: Nitric oxide : biology and chemistry
• 作者: Chobanyan

[Ureido-¹⁵N]citrulline UPLC-MS/MS nitric oxide synthase (NOS) activity assay: development, validation, and applications to assess NOS uncoupling and human platelets NOS activity.

[Ureido-¤N]瓜氨酸 UPLC-MS/MS 一氧化氮合酶 (NOS) 活性测定：开发、验证和应用以评估 NOS 解偶联和人血小板 NOS 活性

• DOI: 10.1016/j.jchromb.2014.06.025
• 发表时间: 2014
• 期刊: Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences
• 作者: Böhmer A; Gambaryan S; Flentje M; Jordan J; Tsikas D
• 通讯作者: Tsikas D