In vitro und in vivo-Analyse der GlcNAc-1-Phosphotransferase

GlcNAc-1 磷酸转移酶的体外和体内分析

• 批准号: 157370640
• 负责人: Privatdozent Dr. Stephan Storch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Osteologie und Biomechanik (IOBM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/157370640?language=en
• 关键词: vitro; und; vivo; Analyse; der

Der hexamere GlcNAc-1-Phosphotransferase-Komplex, der aus α, β und γ-Untereinheiten zusammengesetzt ist, ist essentiell für die Biosynthese von Mannose-6-Phosphat-Resten, die für den Rezeptor-abhängigen Transport löslicher lysosomaler Enzyme benötig werden. Erbliche Defekte in den α, β oder γ-Untereinheiten führen zu den lysosomalen Speichererkrankungen Mucolipidose II und III, die biochemisch durch Fehlsortierung und intrazelluläre Defizienz multipler lysosomaler Enzyme charakterisiert und bisher nicht therapierbar sind. In den hier geplanten Untersuchungen sollen an neuen Mausmodellen der Mucolipidose II die Pathogenese und Organbeteiligung der Erkrankung, die Zusammensetzung des Speichermaterials und alternative Mannose-6-Phosphat-unabhängige Transportwege analysiert werden. Der zweite Schwerpunkt liegt auf der molekularen Analyse einzelner Domänenstrukturen der α− und β-Untereinheiten und ihre Bedeutung für die Substratbindung, Aktivität und proteolytische Prozessierung des Phosphotransferase-Komplexes sowie zur Fähigkeit mutanter Phosphotransferase-Konstrukte zur Korrektur der lysosomalen Fehlsortierung in Phosphotransferase-defizienten Mauszellen. Von den Ergebnissen werden neue Ansatzpunkte für die Entwicklung von Therapiestrategien für die Mucolipidose II erwartet.

六聚体 GlcNAc-1-磷酸转移酶复合体，α、β 和 γ-Untereinheiten zusammengesetzt，是 Mannose-6-Phosphat-Resten 生物合成的本质，是 Rezeptor-abhängigen 运输溶酶体酶的本质贝诺蒂希韦尔登。瑟拉皮尔巴信德磷酸转移酶结构Korrektur der lysosomalen Fehlsortierung in Phosphotransferase-defizienten Mauszellen。