Juvenile neuronale Ceroid-Lipofuszinose: Funktionsanalyse des CLN3-Membranglykoproteins und Analyse der Autophagie in CLN3-defizienten Zellen und Geweben

幼年神经元蜡样质脂褐质沉积症：CLN3 膜糖蛋白的功能分析以及 CLN3 缺陷细胞和组织中的自噬分析

• 批准号: 12795536
• 负责人: Privatdozent Dr. Stephan Storch
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/12795536?language=en
• 关键词: Juvenile; neuronale; Ceroid; Lipofuszinose; Funktionsanalyse

Die neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen (NCLs) umfassen eine Gruppe von neurodegenerati-ven Erkrankungen des Kindesalters, die klinisch durch neurologische Symptome und Erblin-dung und ultrastrukturell durch lysosomale Speicherungen charakterisiert sind. Die juvenile Form der NCLs (JNCL) wird durch Mutationen im CLN3-Gen verursacht, dessen Genprodukt ein polytopes lysosomales/ endosomales Membranglykoprotein unbekannter Funktion ist. Im Mittelpunkt der hier geplanten Forschungsarbeiten steht die funktionelle Charakterisierung des CLN3-Proteins. Da CLN3 Sequenzhomologien zum btn1p der Hefe aufweist, das am Arginin-H+-Antiport in der Vakuole beteiligt sein soll, stellt CLN3 möglicherweise ein Transporterprotein dar. Durch Überexpression und Mutagenese der lysosomale Sortierungssignale können Fraktionen des CLN3 an die Plasmamembran dirigiert werden. Das soll ausgenutzt werden, um nach Ex-pression in Frosch-Oozyten oder BHK-Zellen elektrophysiologisch den Transport von La-dungsträgern bzw. biochemisch die Aufnahme von Aminosäuren zu messen. Der zweite Schwerpunkt liegt auf der Identifizierung von a) CLN3-interagierenden Proteinen, die den Transport zum Lysosom gewährleisten und b) CLN3-Signalstrukturen, die für Funktion und Transport notwendig sind. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen neue Einsichten in den Pa-thomechanismus der lysosomalen Dysfunktion und der Neurodegeneration bei der JNCL liefern.

NCL 青少年表格 (JNCL) 线这是 CLN3 蛋白质功能特性的研究中心。 btn1p der Hefe aufweist，das am Arginin-H+-Antiport in der Vakuole beteiligt sein soll，stellt CLN3 möglicherweise ein Transporter Protein dar。韦尔登。 CLN3-interagierenden Proteinen，die den Transport zum Lysosom gewährleisten 和 b) CLN3-Signalstrukturen，die für Funktion und Transport notwendig sind。 der JNCL liefern。

项目成果

Analysis of Potential Biomarkers and Modifier Genes Affecting the Clinical Course of CLN3 Disease

• DOI: 10.2119/molmed.2010.00241
• 发表时间: 2011-11-01
• 期刊: MOLECULAR MEDICINE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Lebrun, Anne-Helene;Moll-Khosrawi, Parisa;Schulz, Angela
• 通讯作者: Schulz, Angela