Die Interaktion des mitotischen Regulators hPin1 mit potentiellen Antitumormitteln und die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Inhibition sowie der zellulären Aktivität des Proteins

有丝分裂调节剂 hPin1 与潜在抗肿瘤药物的相互作用以及阐明抑制的分子机制和蛋白质的细胞活性

• 批准号: 15703176
• 负责人: Professor Dr. Peter Bayer
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Strukturelle und Medizinische Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15703176?language=en
• 关键词: Die; Interaktion; des; mitotischen; Regulators

Menschliches Pin1 ist ein viel versprechendes Zielmolekül für die Antitumorforschung. Die Hemmung seiner Aktivität führt zum programmierten Zelltod transformierter Zelllinien, während normale Zellen nicht beeinflusst werden. Unsere primäre Zielsetzung ist es, die molekulare Wirkungsweise von Inhibitoren der menschlichen Peptidyl-prolyl cis-/trans Isomerase Pinl zu verstehen. Im Verlauf unserer Arbeit wollen wir untersuchen, wo niedermolekulare Substanzen an Pin1 binden und wie sie die Isomeraseaktivität beeinflussen. Wir möchten die Funktion mutmaßlicher Inhibitoren wie PEG400 verstehen und strukturelle Änderungen (Mutationen) im Protein charakterisieren, die die Dynamik der intramolekularen Domäneninteraktion von Pin1 beeinflussen können. Darüber hinaus möchten wir mögliche Effekte von Punktmutationen und Deletionen im Domäneninterface und der Linkerregion auf die zelluläre Aktivität von Pin1 und auf die Regulation des Zellzyklus transformierter Zellen überprüfen. Von diesen Studien erwarten wir uns ein besseres Verständnis der zellulären Funktionsweise des menschlichen Pin1 und als Folge davon bessere Voraussetzungen zur gezielten Entwicklung mutmaßlichen Antitumormittel. Da Apin1 ein verhältnismäßig kleines Protein mit schwach wechselwirkenden Domänen und einer hohen internen Dynamik ist, haben wir beschlossen, für unsere Experimente vorwiegend auf NMR- und FRET-Techniken zurückzugreifen. Beide Methoden halten wir für besonders geeignet, um die vorher erwähnten Änderungen in der Proteinstruktur sowie auch das Bindungsverhalten niedermolekularer Stoffe und deren Auswirkungen auf die Proteinaktivität zu studieren.

Menschliches Pin1 iSt ein viel versprechendzielmolekülfür抗肿瘤Ehen Wirlen Wirlen Wirlen Beeinflussen抑制剂wie peg400 verstehen und struktorelleänderungensieren，die die dynamik dynamik intamolekularendomänenteractionvon pin1 beeinflaussenkönnen。 Davon Bessetzungen Zur Gezielten GezicklungMutmaßlichen抗肿瘤Mit Schwach Wechselwirkendendomänenund Hohen Internen Dynamik，Haben wir wir beschlossen，fürinsere vorwiegend -und fret fret -technikensurückzugreifen Ularer Stoffe and Auswirkungen Auf DieProteinaktivität Zu Studieren。