Die Interaktion von Connexin31 und AP-2gamma in der Trophoblast "lineage" Differenzierung für die Erhaltung des Stammzellpotenzials der Trophoblastzellen während der Plazentadifferenzierung

Connexin31和AP-2gamma在滋养层谱系分化中的相互作用以维持胎盘分化过程中滋养层细胞的干细胞潜能

• 批准号: 164169905
• 负责人: Professor Dr. Hubert Schorle
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekularbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164169905?language=en
• 关键词: Die; Interaktion; von; Connexin31; und

Die Deletion des Connexin(Cx)31 Gens resultiert in eine Dysmorphogenese der Mausplazenta und führt zum Absterben von 60% der Embryonen, wogegen bei der Mutation des AP-2γ –Gens die chorioallantoide Plazenta sich nicht entwickelt und es zu einer sehr frühen Lethalität der Embryonen in utero kommt. Der Phänotyp der Cx31 defizienten Plazenta ensteht durch ein gestörtes Verhältnis zwischen Proliferation der Trophoblast Stammzellen und der Differenzierung in Riesenzellen. Untersuchungen an Trophoblast-Stammzelllinien haben zeigen können, dass der Verlust von Cx31 zu einer Runterregulation des AP-2 γ Trasnkriptes führt und der Verlust von AP-2γ der „key“ Regulator für den Verlust des Stammzellpotenzials und der Entstehung von Trophoblastriesenzellen darstellen könnte. Um dies zu beweisen, wollen wir Cx31 defiziente mit AP-2 γ heterozygoten Mäusen kreuzen, um den Cx31 Phänotyp zu verstärken oder mit AP-2γ transgenen Mäusen, um den Effekt zu kompensieren. Weiterhin möchten wir Cx31 defizienten mit efloxte AP-2γ und tpbpa- (Spongiotrophoblast)Cre Mäusen kreuzen, um die Bedeutung der beiden Genen für die Erhaltung des Stammzellpools während der Trophoblastzelldifferenzierung zu evaluieren. Die Auswirkungen dieser genetischen Manipulationen auf den Erhalt des Trophoblast-Stammzellpotenzials und -differenzierung sowie die damit assoziierten Targetgene sollen untersucht werden. Die Ergebnisse sollen die Rolle der Cx31 und AP-2γ Interaktion für das Trophoblast-Stammzellpotenzial während der Plazentaentwicklung näher definieren.

Die Delete Des Connexin (CX) 31 Gens ResultIt in Eine Dysmorphogenese Der Mausplazenta UND Führt Zum Absterben 60% Der EMBRYONEN, WOGEGEN TATION DES AP-2γ –gens Die ChorioAllantoid Plazenta Sich Nicht Entwick but undwlühen Letherität der EMBRYONEN In Utero Kommt. UND Derenzierung in Riesenzellen。 。 WIR CX31 DEFISIENTE MIT AP-2γ杂合子MäusenKreuzen，UM Den CX31PhänotypZu Zu ZuverstärkenOder Mit AP-2γTransgenenMäusen，Um Den Effekt Zu Zu kompensieren en， um die bedeutung die erhaltung des stammzellpools wave der der trophoblastzeldfoolenzus zu luieren。 WicklungNäherDefinieren。