Die Bedeutung der Interaktion des TNF-Rezeptors CD30 mit dem Liganden CD30L (CD 153) für die Anti-Tumor-Aktivität von NK-Zellen

TNF 受体 CD30 与配体 CD30L (CD 153) 相互作用对于 NK 细胞抗肿瘤活性的重要性

• 批准号: 32336409
• 负责人: Professorin Dr. Elke Pogge von Strandmann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Tumor- und Immunbiologie (ZTI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32336409?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; Interaktion; des

NK-Zellen sind direkt zytotoxisch und tragen zur Bildung einer adaptiven Immunantwort gegen Virus-infizierte und maligne Zellen bei, können aber auch Toleranz vermitteln. Die Aktivität der NK-Zellen hängt von aktivierenden und inhibitorischen Membranrezeptoren und der Wechselwirkung mit ihren Liganden ab. NK-Zellen exprimieren CD30, einen Membranrezeptor der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)- Familie, der auf T-Lymphozyten nach Bindung des ebenfalls membranständigen Liganden (CD30L, CD153) eine Suppression der Immunantwort vermitteln kann. Im vorliegenden Antrag wollen wir die Bedeutung des CD30 Rezeptors für die Regulation der NK-Zellen (Zytotoxizität und Zytokinsekretion) untersuchen. Hierzu werden wir anti-CD30 Antikörper (agonistisch, antagonistisch) und rekombinante Liganden einsetzen. Weiterhin wird die CD30L-vermittelte Regulation über CD30L-positive Zellen (T-Zellen, dendritische Zellen) analysiert. Am Beispiel der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL), bei der CD30L auf den malignen Zellen nachweisbar ist, soll die Antitumorwirkung autologer NK-Zellen durch Modulation der CD30/CD30L-Interaktion gesteuert werden. Dies soll in vitro nach Überexpression von CD30L auf den malignen B-CLL-Zellen mittels viralem Gentransfer und durch Inhibition der CD30/CD30L Interaktion mit maskierenden Antikörpern und rekombinanten Konstrukten erfolgen. 3

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