Funktionelle Charakterisierung von Kandidatengenen aus genetisch instabilen chromosomalen Regionen beim Zervixkarzinom

宫颈癌遗传不稳定染色体区域候选基因的功能表征

• 批准号: 128454363
• 负责人: Professor Dr. Matthias Dürst, since 3/2011
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Fortpflanzungsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/128454363?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; Kandidatengenen; aus

Das Zervixkarzinom stellt die weltweit zweithäufigste Tumorentität bei Frauen dar. Eine persistierende Infektion mit humanen Papillomviren (HPV) der high-risk Gruppe wird dabei als notwendige Voraussetzung für die Entstehung dieses Karzinoms angesehen. Integration von HPV-DNA Sequenzen in das Wirtszellgenom stellt sowohl in etablierten Zelllinien als auch klinischem Material ein häufig beobachtetes Phänomen dar und findet überwiegend in intragenischen Regionen des Humangenoms statt. Im Rahmen der durch das „Interdisziplinäre Zentrum für Klinische Forschung“ des Universitätsklinikums Jena geförderten Initiierung dieses Projektes durchgeführte Untersuchungen deuten darauf hin, dass bei der Integration von HPV-Sequenzen ins Humangenom bestimmte genomische Loci besonders häufig von HPV-Insertion betroffen sind (Clusterbildung). Diese Integrations-Hot Spots dienen als Hinweis für chromosomale Regionen im Humangenom, die anscheinend genetisch besonders labil sind und deshalb per se an der Tumorentstehung beteiligt sein könnten. So ist zu erwarten, dass in diesen Regionen befindliche zelluläre Gene ganz unabhängig von HPV-Integration mit einer nicht näher bekannten Häufigkeit funktionell dysreguliert werden. Ziel des beantragten Projektes ist es, alle bis dato in unserem Projekt identifizierten auffällig deregulierten chromosomalen Regionen und darin befindlichen Kandidatengene weitergehenden Untersuchungen wie Quantifizierungs-, Deletionsund Methylierungsanalysen und DNA-Kopiezahlbestimmungen zu unterziehen sowie funktionelle Analysen zur Aufklärung der Bedeutung dieser Gene bzw. Genregionen im Zusammenhang zur Zervixkarzinogenese durchzuführen.

Das Zervixkarzinom stellt die weltweit zweithäufigste Tumorentität bei Frauen dar。 HPV-DNA 序列在 Wirtszellgenom 中进行测序，并在 häufig beobachtetes Phänomen dar 和 findet überwiegend 内的人类基因组统计数据中找到。 HPV-Insertion betroffen sind (Clusterbildung)。整合热点是人类基因组中染色体区域的重要组成部分，其遗传学本身与肿瘤相关。 HPV 整合并不存在调节失调的功能。基因bzw。

项目成果

Loss of gene function as a consequence of human papillomavirus DNA integration

人乳头瘤病毒 DNA 整合导致基因功能丧失

• DOI: 10.1002/ijc.27433
• 发表时间: 2012-09-01
• 期刊: International Journal of Cancer
• 影响因子: 6.4
• 作者: M. Schmitz;Corina Driesch;Katrin Beer;L. Jansen;I. Runnebaum;M. Dürst
• 通讯作者: M. Dürst

Non-Random Integration of the HPV Genome in Cervical Cancer

宫颈癌中 HPV 基因组的非随机整合

• DOI: 10.1371/journal.pone.0039632
• 发表时间: 2012
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Schmitz M;Driesch C;Jansen L;Runnebaum IB;Dürst M
• 通讯作者: Dürst M

Multiplex Identification of Human Papillomavirus 16 DNA Integration Sites in Cervical Carcinomas

宫颈癌中人乳头瘤病毒 16 DNA 整合位点的多重鉴定

• DOI: 10.1371/journal.pone.0066693
• 发表时间: 2013
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Xu B;Chotewutmontri S;Wolf S;Klos U;Schmitz M;Dürst M;Schwarz E
• 通讯作者: Schwarz E