Temporal variations in drug metabolism and cellular stress modulated by environmental factors as determinants of idiosyncratic liver toxicity

环境因素调节的药物代谢和细胞应激的时间变化是特殊肝毒性的决定因素

• 批准号: 114278323
• 负责人: Professorin Dr. Angela Mally
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/114278323?language=en
• 关键词: Temporal; variations; drug; metabolism; cellular

Idiosynkratische Arzneimittelwirkungen (IDR) stellen eine seltene aber erhebliche Komplikation bei der Arzneimitteltherapie und Entwicklung neuer Arzneimittel dar. Es wird vermutet, daß die Empfindlichkeit eines Individuums für IDRs durch ein Zusammenspiel metabolischer, genetischer und umweltbedingter Faktoren bestimmt wird. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll im Rattenmodell die Hypothese geprüft werden, daß Umweltreize wie Glutathion-Depletion, Alkohol, bakterielle und virale Infektionen, durch Modulation des Fremdstoffmetabolismus und/oder Sensibilisierung durch co-stimulatorische Faktoren („Alarm“-Signale) die Schwelle für toxische Wirkungen eines Arzneistoffes herabsetzten können. Mit Hilfe empfindlicher analytischer Verfahren sollen die Bildung von reaktiven Arzneistoffintermediaten und Mediatoren, von denen man annimmt, daß sie „Alarm“-Signale darstellen, wie Cytokine, Prostaglandine, HSPs, lcn2, HMGB1 und cinc, untersucht werden. Zusätzlich sollen bisher unbekannter „Alarm“-Signale mittels Proteomics (iTRAQ) identifiziert werden. Es wird erwartet, daß die geplanten Arbeiten einen Beitrag zu einem verbesserten Verständnis der für die Entstehung von IDRs verantwortlichen Mechanismen als Basis für die Entwicklung prädiktiver Tiermodelle leisten.

Idiosykratische Arzneimittelwirkungen (IDR) 是 Arzneimitteltherapie 和 Entwicklung neuer Arzneimittel dar 中的关键组件。代谢、遗传学和环境因素是最佳的。和/或在协同刺激 Faktoren（“警报”-信号）中感知有毒物质。 annimmt、daß 即“警报”-Signale darstellen、wie 细胞因子、前列腺素、HSP、lcn2、HMGB1 和 cinc，untersucht werden。 erwartet, daß die geplanten Arbeiten einen Beitrag zu einem verbesserten Verständnis der für die Entstehung von IDR verantwortlichen Mechanismen as Basis für die Entwicklung prädiktiver Tiermodelle leisten.

项目成果

Application of a discovery to targeted LC-MS proteomics approach to identify deregulated proteins associated with idiosyncratic liver toxicity in a rat model of LPS/diclofenac co-administration.

应用靶向 LC-MS 蛋白质组学方法的发现，在 LPS/双氯芬酸联合给药的大鼠模型中鉴定与特异质肝毒性相关的失调蛋白质。

• DOI: 10.1016/j.tox.2015.03.004
• 发表时间: 2015-05-04
• 期刊: Toxicology
• 影响因子: 4.5
• 作者: S. Ramm;B. Morissey;B. Hernández;C. Rooney;S. Pennington;A. Mally
• 通讯作者: A. Mally

Role of drug-independent stress factors in liver injury associated with diclofenac intake.

药物独立应激因素在双氯芬酸摄入相关肝损伤中的作用。

• DOI: 10.1016/j.tox.2013.08.002
• 发表时间: 2013-10-04
• 期刊: Toxicology
• 影响因子: 4.5
• 作者: S. Ramm;A. Mally
• 通讯作者: A. Mally