核转录因子Nrf2对肌萎缩侧索硬化转基因小鼠的保护机制探讨

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30870882
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    李春岩
  • 依托单位：
    河北医科大学
  • 学科分类：
    H0911.神经-肌肉接头和肌肉疾病、自主神经疾病
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

SOD1 G93A转基因小鼠是目前国际上公认的肌萎缩侧索硬化(ALS)动物模型，被广泛应用于发病机制及治疗研究。近年来,大量研究表明谷氨酸兴奋毒、氧化应激在ALS发病过程中发挥着重要作用。我们的前期研究表明，Nrf2及其诱导的Ⅱ相酶是机体抗氧化应激的重要途径之一。我们创造性地将Nrf2-/-小鼠与SOD1 G93A小鼠杂交，培育出了Nrf2敲除的SOD1 G93A小鼠，与单纯SOD1 G93A小鼠相比发病明显提前、生存期缩短。在此基础上，本课题将采用形态学观察、免疫组化、分子生物学、酶学等方法，对体外器官型脊髓培养薄片及在体动物模型标本进行研究，探讨Nrf2敲除对运动神经元存活、Ⅱ相酶表达、钙超载、ROS及RNS产生、线粒体损伤及细胞凋亡等方面的影响，反证出Nrf2是运动神经元存活的重要保护因子，并应用多种Ⅱ相酶诱导剂进行药物干预，证明Nrf2是ALS治疗的一个重要作用靶点。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Protective Effect of Combination of Sulforaphane and Riluzole on Protective Effect of Combination of Sulforaphane and Riluzole on Glutamate-Mediated Excitotoxicity
萝卜硫素和利鲁唑的组合对谷氨酸介导的兴奋性毒性的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biol Pharm Bull
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩
Activation of Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 Cytoprotective Signaling by Curcumin Protect Primary Spinal Cord Astrocytes against Oxidative Toxicity
姜黄素激活核因子红细胞 2 相关因子 2 细胞保护信号，保护原代脊髓星形胶质细胞免受氧化毒性
  • DOI：
    10.1248/bpb.34.1194
  • 发表时间：
    2011-08-01
  • 期刊：
    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Jiang, Hong;Tian, Xinying;Li, Chunyan
  • 通讯作者：
    Li, Chunyan
肌萎缩侧索硬化患者血浆TDP-43含量及与病程关系的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王倩;张坤西;李春岩;尹云霞;吴东霞;刘亚玲;张智芳;郭艳苏
  • 通讯作者：
    郭艳苏
小胶质细胞在SOD1-G93A转基因小鼠腰髓中的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王倩;李春岩;吴红然;郭艳苏;张坤西;黄晶;李忠尧;尹云霞
  • 通讯作者：
    尹云霞
SOD1-G93A转基因小鼠的鉴定方法比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘晓云;郭艳苏;张智芳;段伟松;隋永博;李春岩;于继徐
  • 通讯作者：
    于继徐

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其他文献

干扰素调节因子5对肌萎缩侧索硬化细胞模型的毒性作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘亚坤;纪乐;于利双;李忠尧;李春岩;李媛媛
  • 通讯作者：
    李媛媛
莱菔硫烷诱导Ⅱ相酶表达保护大鼠脊髓运动神经元
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩
Prevention of glutamate excitotoxicity in motor neurons by 5,6-dihydrocyclopenta-1,2-dithiole-3-thione: implication to the development of neuroprotective drugs
5,6-二氢环戊-1,2-二硫醇-3-硫酮预防运动神经元中谷氨酸兴奋性毒性：对神经保护药物开发的启示
  • DOI：
    10.1007/s00018-007-7189-5
  • 发表时间：
    2007-05
  • 期刊：
    Cell Mol Life Sci
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩
Ⅱ相酶诱导剂CPDT对选择性运动神经元损伤模型中线粒体的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩
Neuroprotection by Monocarbonyl Dimethoxycurcumin C: Ameliorating the Toxicity of Mutant TDP-43 via HO-1
单羰基二甲氧基姜黄素 C 的神经保护作用：通过 HO-1 改善突变体 TDP-43 的毒性
  • DOI：
    10.1007/s12035-013-8525-4
  • 发表时间：
    2014-02
  • 期刊：
    Molecular Neurobiology
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩

其他文献

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李春岩的其他基金

双甲氧姜黄素治疗ALS转基因小鼠的前景及机制研究
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    81171210
  • 批准年份：
    2011
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Nrf2-ARE通路:肌萎缩侧索硬化治疗的新靶点
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    30670732
  • 批准年份：
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  • 项目类别：
    面上项目
格林－巴利综合征发病机理的初步研究
  • 批准号：
    39870261
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
急性运动性轴索型格林--巴利综合征病因及发病机制研究
  • 批准号：
    39470265
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    1994
  • 资助金额：
    6.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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