Nrf2-ARE通路:肌萎缩侧索硬化治疗的新靶点

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30670732
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    李春岩
  • 依托单位：
    河北医科大学
  • 学科分类：
    H0911.神经-肌肉接头和肌肉疾病、自主神经疾病
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

肌萎缩侧索硬化（ALS）是成年起病，以运动神经元选择性损害为特征的神经退行性变性疾病。目前，病因不明，诊断困难，尚无治愈方案。近年来，大量的研究表明氧化应激在ALS的发病中发挥着重要的作用。许多抗氧化剂在体外或动物实验中表现出了保护运动神经元的作用，维生素E也能在人体内发挥一定的预防作用。但尚无一种抗氧化剂能达到治疗目的。我们推测像维生素E等通过干扰一个环节而发挥保护作用相对较弱，若能找到一种关键蛋白从多途径提高细胞的抗氧化能力有可能产生更为强大的神经保护作用。Nrf2蛋白正是这一关键分子，它通过核内移与ARE结合，增加多种抗氧化酶的表达，从而发挥强大的抗氧化作用。本实验利用神经免疫组织化学、神经电生理、分子生物学、电镜技术等较系统地揭示Nrf2-ARE通路相关分子在选择性运动神经元损伤中的变化规律，及其与ALS病理机制的相关性，以此为ALS的治疗提供一条新途径。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The neuroprotective potential of phase II enzyme inducer on motor neuron survival in traumatic spinal cord injury in vitro
II 期酶诱导剂对体外创伤性脊髓损伤运动神经元存活的神经保护潜力
  • DOI：
    10.1007/s10571-007-9219-0
  • 发表时间：
    2008-08-01
  • 期刊：
    CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Liu, Xiao-Yun;Li, Chun-Yan;Wu, Shu-Yu
  • 通讯作者：
    Wu, Shu-Yu
莱菔硫烷诱导Ⅱ相酶表达保护大鼠脊髓运动神经元
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩
Prevention of glutamate excitotoxicity in motor neurons by 5,6-dihydrocyclopenta-1,2-dithiole-3-thione: implication to the development of neuroprotective drugs
5,6-二氢环戊-1,2-二硫醇-3-硫酮预防运动神经元中谷氨酸兴奋性毒性：对神经保护药物开发的启示
  • DOI：
    10.1007/s00018-007-7189-5
  • 发表时间：
    2007-05
  • 期刊：
    Cell Mol Life Sci
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩
Ⅱ相酶诱导剂CPDT对选择性运动神经元损伤模型中线粒体的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩
Neuroprotective potential of phase II enzyme inducer diallyl trisulfide
II 相酶诱导剂二烯丙基三硫化物的神经保护潜力
  • DOI：
    10.1179/174313208x332959
  • 发表时间：
    2009-02
  • 期刊：
    Neurological Research
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩

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其他文献

干扰素调节因子5对肌萎缩侧索硬化细胞模型的毒性作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘亚坤;纪乐;于利双;李忠尧;李春岩;李媛媛
  • 通讯作者：
    李媛媛
Protective Effect of Combination of Sulforaphane and Riluzole on Protective Effect of Combination of Sulforaphane and Riluzole on Glutamate-Mediated Excitotoxicity
萝卜硫素和利鲁唑的组合对谷氨酸介导的兴奋性毒性的保护作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    Biol Pharm Bull
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李春岩
  • 通讯作者：
    李春岩
小胶质细胞在SOD1-G93A转基因小鼠腰髓中的变化
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王倩;李春岩;吴红然;郭艳苏;张坤西;黄晶;李忠尧;尹云霞
  • 通讯作者：
    尹云霞
SOD1-G93A转基因小鼠的鉴定方法比较
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘晓云;郭艳苏;张智芳;段伟松;隋永博;李春岩;于继徐
  • 通讯作者：
    于继徐
肌萎缩侧索硬化患者血浆TDP-43含量及与病程关系的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    脑与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王倩;张坤西;李春岩;尹云霞;吴东霞;刘亚玲;张智芳;郭艳苏
  • 通讯作者：
    郭艳苏

其他文献

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李春岩的其他基金

双甲氧姜黄素治疗ALS转基因小鼠的前景及机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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