IgA肾病患者血清IgA1诱导足细胞上皮-间充质转分化及机制的研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81000298
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
20.0万
负责人：
王成
依托单位：
中山大学
学科分类：
H0503.原发性肾脏疾病
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
起止时间：
2011-01-01 至2013-12-31

项目参与者：
汤颖；张俊；唐骅；邢艳芳；李灿明；
关键词：
IgA1 IgA肾病上皮-间充质转分化足细胞 ILK

项目摘要

足细胞损伤与肾小球硬化、间质纤维化、蛋白尿等肾脏病进展的因素关系密切，足细胞上皮-间充质转分化是其损伤的重要机制。我们前期研究发现IgA肾病患者血清IgA1活化系膜细胞后可下调nephrin、podocin及ZO-1表达，诱导足突融合，增加蛋白通透性，上调ILK表达,PI3K抑制剂可改善ZO-1表达，据此，我们设想IgA肾病患者血清IgA1通过活化PI3K-ILK-Akt通路诱导足细胞上皮-间充质转分化。为此从细胞和临床水平进行研究，旨在明确：1）IgA1活化系膜细胞后对足细胞上皮-间充质转分化的影响及机制，2）PI3K-ILK-Akt通路在足细胞上皮-间充质转分化的作用，3)IgA肾病患者肾组织足细胞上皮-间充质转分化与疾病进展关系。该研究对阐明IgA肾病足细胞损伤的机制、深刻理解疾病进展的机制有重要意义，有望为IgA肾病的防治提供新的治疗靶点。

结项摘要

目的：IgA肾病是我国常见的原发性肾脏疾病，缺少有效的治疗措施。足细胞损伤与肾小球硬化及蛋白尿等肾脏病进展的因素关系密切，足细胞上皮-间充质转分化是其损伤的重要机制，我们旨在明确血清IgA1诱导足细胞转分化及其机制。.方法：我们培养小鼠足细胞和系膜细胞，亲和层析联合分子筛得到患者和健康对照的单体IgA1，热聚合为聚合体IgA1，分别与系膜细胞供培养48小时，取其上清与足细胞进行培养，并使用PI3K抑制剂Wortmannin预处理足细胞，检测其podocin、ZO-1、p-cadherin, desmin, fibroblast-specific protein-1(FSP-1) and α-Smooth musele actin (α-SMA)表达，检测白蛋白的通透性，同时检测P-AKT及AKT的表达。同时收集IgA肾病患者，免疫荧光检测足细胞FSP-1和α-SMA的表达。.结果：IgA肾病的血清IgA1与系膜细胞共培养上清可显著抑制足细胞podocin、ZO-1、p-cadherin的表达，增强desmin, FSP-1和α-SMA)表达，增加白蛋白通透性；IgA肾病的血清IgA1与系膜细胞共培养上清可显著激活足细胞PI3K-AKT通路，增加P-AKT/AKT的表达；PI3K抑制剂Wortmannin预处理足细胞后可改善足细胞podocin、ZO-1、p-cadherin的表达，降低desmin, FSP-1和α-SMA)表达，减少白蛋白通透性；病理改变（M1S0E0TO）相同的患者，蛋白尿较多的患者足细胞的FSP-1及α-SMA表达较高。.结论：IgA肾病的血清IgA1可诱导足细胞转分化，损伤足细胞的功能，PI3K-AKT信号通路参与其中。深入探讨其机制，有望为IgA肾病的防治提供新的治疗靶点。