人类冠状病毒非结构蛋白nsp3对宿主IFN信号通路多层次调节及其分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

项目摘要

人类冠状病毒逃避/抑制宿主抗病毒天然免疫及其机制还不清楚。前期研究发现，人类冠状病毒非结构蛋白nsp3定位于细胞ER膜，nsp3中的木瓜样蛋白酶(PLP)具有去泛素化酶(DUB)和宿主干扰素(IFN)拮抗活性。目前对nsp3生物学功能特别是其抑制干扰素信号通路分子机制还不清楚。基于细胞内膜蛋白如STING等在IFN信号通路中的调节作用和前期研究基础，提出了"冠状病毒非结构蛋白nsp3对宿主IFN信号通路多层次调节"科学假设。针对这一设想，课题拟综合采用分子生物学和分子免疫学技术，研究人类新发冠状病毒非结构蛋白nsp3生物学新功能；nsp3对RIG-I以及STING介导IFN信号通路调节作用及其分子机制；nsp3对TRAF3-TBK1-IKK?复合体功能调节及其分子机制。课题对研究人类新发冠状病毒非结构蛋白nsp3新功能，揭示冠状病毒逃避/抑制宿主抗病毒天然免疫反应分子机制具有重要理论意义。

结项摘要

人类冠状病毒非结构蛋白nsp3定位于细胞ER膜，nsp3中的木瓜样蛋白酶(PLP)具有去泛素化酶(DUB)和宿主干扰素(IFN)拮抗活性。目前对nsp3生物学功能特别是其抑制干扰素信号通路分子机制还不清楚。本课题首次证实人类冠状病毒非结构蛋白nsp3是一种病毒编码的新型去泛素化酶(DUB)并对宿主抗病毒天然免疫反应具有负调节作用，是一种病毒来源的新型干扰素拮抗蛋白。课题对冠状病毒nsp3负调节IFN信号通路分子机制进行了深入系统研究，研究发现nsp3对RIG-I等调节蛋白介导的IFN信号通路激活具有负调节作用。nsp3中的PLpro-TM可以破坏E3泛素连接酶TRIM25与RIG-I CARD结构域的相互作用，同时对RIG-I具有去泛素化作用从而抑制RIG-I的活化，然而以上过程对IRF3信号通路的激活没有显著影响PLpro-TM能够通过破坏MAVS与TRAF3以及MAVS与STING间相互作用从而影响信号传递，但这种破坏并不能有效阻止IRF3活化PLpro-TM可以通过去除TRAF3连接的K63多聚泛素化修饰使其从信号复合体上解离，从而抑制IRF3活化。PLpro-TM能抑制STING诱导的IRF3磷酸化与二聚化，PLpro-TM能破坏STING与IRF3的相互作用抑制TBK1磷酸化IRF3，PLpro-TM与STING的TM结构域相互作用，可能借此抑制STING的移位从而阻断IRF3通路激活。总之，本课题发现了人类冠状病毒非结构蛋白nsp3通过作用STING和MAVS-STING-TRAF3复合物负调节宿主抗病毒天然免疫的一种新机制，为阐明人类新发冠状病毒致病机理和研发新型抗病毒药物和疫苗提供重要的理论依据。本项目实施过程中，已在国际刊物如J. Gen. Virol.等发表SCI论文共8篇；国内核心期刊发表论文(含综述)7篇。毕业研究生3名，在读研究生3名。参加学术会议并作学术报告10人次。通过课题实施，申请者所在研究组在人类冠状病毒蛋白酶调节宿主抗病毒天然免疫及其分子机制这一领域已位居国际研究前列，并形成了研究特色和学术优势。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（7）
专利数量（0）
病原DNA识别及其诱导天然免疫调节机制研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展Progress in Biochemistry and Biophysics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑洋;王凯;陈晓娟;陈忠斌
  • 通讯作者：
    陈忠斌
The papain-like protease of porcine epidemic diarrhea virus negatively regulates type I interferon pathway by acting as a viral deubiquitinase
猪流行性腹泻病毒的木瓜蛋白酶样蛋白酶通过作为病毒去泛素酶负调节I型干扰素途径
  • DOI：
    10.1099/vir.0.051169-0
  • 发表时间：
    2013-07-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Xing, Yaling;Chen, Jianfei;Chen, Zhongbin
  • 通讯作者：
    Chen, Zhongbin
SARS coronavirus papain-like protease inhibits the type I interferon signaling pathway through interaction with the STING-TRAF3-TBK1 complex.
SARS冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶通过与STING-TRAF3-TBK1复合物相互作用抑制I型干扰素信号通路
  • DOI：
    10.1007/s13238-014-0026-3
  • 发表时间：
    2014-05
  • 期刊：
    PROTEIN & CELL
  • 影响因子：
    21.1
  • 作者：
    Chen, Xiaojuan;Yang, Xingxing;Zheng, Yang;Yang, Yudong;Xing, Yaling;Chen, Zhongbin
  • 通讯作者：
    Chen, Zhongbin
细胞自噬在病毒感染与免疫调节中的作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑 洋;邢雅玲;陈晓娟;陈忠斌
  • 通讯作者：
    陈忠斌
Proteolytic processing, deubiquitinase and interferon antagonist activities of Middle East respiratory syndrome coronavirus papain-like protease
中东呼吸综合征冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶的蛋白水解加工、去泛素酶和干扰素拮抗剂活性
  • DOI：
    10.1099/vir.0.059014-0
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Yang, Xingxing;Chen, Xiaojuan;Chen, Zhongbin
  • 通讯作者：
    Chen, Zhongbin

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

泛素样蛋白ISG15在抗病毒天然免疫中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物技术通讯
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邢雅玲;胡日查;陈忠斌;张七斤;杨宇东;陈晓娟;孙莉
  • 通讯作者：
    孙莉
具有最优教育年限的生命周期模型与仿真
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Mathematical Computation
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔡东汉;杨欢;陈忠斌
  • 通讯作者：
    陈忠斌
居民消费增长的路径选择――基于省际面版数据的分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国人口科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈忠斌;蔡东汉
  • 通讯作者：
    蔡东汉
抗病毒天然免疫反应中RIG-Ⅰ样受体调控机制新进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    军事医学科学院院刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘殿波;孙莉;张百灵;闫飞;陈忠斌
  • 通讯作者：
    陈忠斌
SARS冠状病毒PLpro蛋白酶的结构与功能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨宇东;孙莉;陈忠斌
  • 通讯作者：
    陈忠斌

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

陈忠斌的其他基金

MERS冠状病毒蛋白酶调节复制酶复合体功能及其在抗病毒天然免疫中的作用机制
  • 批准号：
    81571982
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
人类冠状病毒PLP蛋白酶激活自噬调节抗病毒天然免疫及其分子机制
  • 批准号：
    81273231
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
人类新发冠状病毒编码DUB抑制宿主干扰素抗病毒天然免疫反应分子机制
  • 批准号：
    30972761
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
冠状病毒PLP蛋白酶去泛素酶(DUB)特性及其对p53-PML通路调节作用机制
  • 批准号：
    30870536
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
人类新型冠状病毒NL63 PLpro蛋白酶特性与病毒复制酶复合体形成机制研究
  • 批准号：
    30671843
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    8.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
应用基因芯片技术研究流感病毒感染致病分子机理
  • 批准号：
    30000146
  • 批准年份：
    2000
  • 资助金额：
    16.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码