半枝莲中逆转卵巢癌对顺铂耐药的黄酮类成分及其作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31070317
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    余建清
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    C0209.植物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

顺铂是治疗卵巢癌的首选药物，但肿瘤细胞对其耐药严重影响疗效，成为临床化疗急待解决的难题。目前针对特异基因或蛋白靶点的方法很难克服肿瘤耐药性，并且基因二次突变使肿瘤耐药问题更为复杂。项目申请者前期研究发现, 半枝莲总黄酮类成分能改变对顺铂耐药的卵巢癌细胞氧化还原状态，可逆转其对顺铂的耐药性。基于顺铂与DNA碱基之间发生电子转移的机理，申请者提出通过改变耐药细胞氧化还原状态，调控顺铂电子转移的微环境，以全新思路研究肿瘤耐药性，以期解决肿瘤对顺铂的耐药问题。本项目拟采用多学科交叉的研究方法，从半枝莲中提取分离黄酮类化合物，研究其逆转卵巢癌对顺铂耐药的机制，探讨耐药细胞氧化还原状态与顺铂-DNA加合物形成及凋亡信号通路之间的联系，揭示黄酮类化合物逆转肿瘤对顺铂耐药的关键通路，为将天然黄酮类化合物开发为肿瘤耐药逆转剂奠定基础。

结项摘要

天然产物与化疗药物结合是提高化疗敏感性的重要途径。该项目从半枝莲中提取总黄酮，采用耐药细胞模型获得活性黄酮部位，对活性部位获得的14种黄酮化合物进行构效研究，4种黄酮化合物明显逆转了卵巢癌细胞对顺铂的耐药作用，明确了影响黄酮化合物活性的关键结构信息，为获得更多活性黄酮化合物及结构优化提供了重要的依据。通过对活性黄酮化合物作用机制研究，揭示了活性黄酮化合物逆转卵巢癌细胞对顺铂耐药作用与增加顺铂摄入、顺铂-DNA加合物形成和DNA损伤的关系，同时也揭示了调控p53的表达及细胞凋亡通路之间的关系。这些结果为黄酮化合物与化疗药物结合在临床上克服肿瘤耐药奠定了基础。. 本项目取得的科研成果：①已发表SCI论文4篇，另有3篇论文待发表；②已申报发明专利1项；③培养研究生4名。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Sensitization of ovarian cancer cells to cisplatin by flavonoids from Scutellaria barbata
半枝莲黄酮对卵巢癌细胞顺铂的敏感性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Natural Product Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Jie Li;Yun Wang;Jiachuan Lei;Yang Hao;Yuan Yang;Chengxiong Yang;Jianqing Yu
  • 通讯作者：
    Jianqing Yu
Alantolactone induces activation of apoptosis in human hepatoma cells
土木香内酯诱导人肝癌细胞凋亡激活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Food and Chemical Toxicology
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Jia-Chuan Lei;Jian-Qing Yu;Yan Yin;Yan-Wen Liu;Guo-Lin Zou
  • 通讯作者：
    Guo-Lin Zou
Cytotoxic constituents of ethyl acetate fraction from Dianthus superbus.
石竹乙酸乙酯部分的细胞毒性成分。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Natural Product Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Chengli Ding;Wu Zhang;Jie Li;Jiachuan Lei;Jianqing Yu
  • 通讯作者：
    Jianqing Yu

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    --
  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
    余建清;吕拉昌
  • 通讯作者：
    吕拉昌
广东省化石燃料碳排放的地域差异
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    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    经济地理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余建清;吕拉昌;YU Jian-qing1;LV La-chang1;2(1.School of Geographi;2.Guangzhou Development Research Institute;Guangzh
  • 通讯作者：
    Guangzh

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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