应用抑制Wnt信号传导通路治疗ADPKD作用机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81173114
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    吴冠青
  • 依托单位：
    中国医学科学院肿瘤医院
  • 学科分类：
    H3509.血液、泌尿与生殖系统药物药理
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

常染色体显性遗传性多囊肾（Autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD）是一组常见的以双肾呈现进行性增大囊肿为主要特征的人类遗传性肾脏疾病。在我国约有150万患者。大约有5%的终末肾衰竭（End-Stage Renal Disease, ESRD）是由ADPKD引起的。尽管目前对ADPKD发病机制研究有较大进展，但是目前临床上尚无公认的用于治疗ADPKD的低毒高效的首选药物。我们的新近研究表明，ADPKD的发生与Wnt/β-catenin信号通路异常有密切关联。ADPKD的致病基因PKD1和PKD2的缺失可以导致Wnt经典信号传导通路的明显上调。据此，我们将以Wnt信号通路为靶点，应用我们健全的人类遗传性多囊肾病动物模型，研究和探讨ADPKD有效的治疗途径，以便将我们的基础研究成果转化为临床实践与治疗。

结项摘要

常染色体显性遗传性多囊肾（Autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD）是一组常见的以双肾呈现进行性增大囊肿为主要特征的人类遗传性肾脏疾病。在我国约有150 万患者。大约有5%的终末肾衰竭（End-Stage Renal Disease, ESRD）是由ADPKD 引起的。尽管目前对ADPKD 发病机制研究有较大进展，但是目前临床上尚无公认的用于治疗ADPKD 的低毒高效的首选药物。我们的新近研究表明，ADPKD 的发生与Wnt/β-catenin 信号通路异常有密切关联。ADPKD 的致病基因PKD1 和PKD2 的缺失可以导致Wnt 经典信号传导通路的明显上调。据此，我们以Wnt 信号通路为靶点，应用我们健全的人类遗传性多囊肾病动物模型，研究和探讨ADPKD 有效的治疗途径。通过我们业已建立的完善而独特的ADPKD动物及其细胞模型，我们确定抑制β-catenin的表达可以阻止ADPKD动物模型中肾脏囊肿的形成，并发现的Wnt抑制剂可以改善ADPKD动物模型中囊肿的形成。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Pkhd1基因的缺失可促进ApcMin/+小鼠肠道肿瘤的发展演进
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    国际遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ding Zhenwei;Zhang Ziqiang;Zhang Hongtu;Guan Qing Wu
  • 通讯作者：
    Guan Qing Wu
[Preparation and characterization of a polyclonal antibody against mouse NH2;-terminal domain of polycystin-1].
抗小鼠NH2多囊蛋白-1末端结构域多克隆抗体的制备及表征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013-07
  • 期刊：
    Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen, Yuan;Sun, Chunyang;Ding, Zhenwei;Wu, Guanqing
  • 通讯作者：
    Wu, Guanqing
模拟人类常染色体显性遗传性多囊肾病小鼠模型的建立及其特征分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    丁镇伟;张自强;李奥;吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青
小鼠多囊蛋白1氨基端多克隆抗体的制备和其生物特性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈远;孙春阳;丁镇伟;吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青

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其他文献

新基因PKHDL1产物Fibrocystin-L的抗体制备及其亚细胞定位的初步研究
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  • 通讯作者：
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常染色体显性遗传多囊肾病的诊治现状与进展
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2017.07.024
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    梁朝朝
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Exp. Cell Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青
人PKD2基因慢病毒的构建及其对常染色体显性遗传性多囊肾病小鼠肾脏上皮细胞多囊蛋白-2和Wnt/β-catenin信号通路的修复作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟佳林;徐雨辰;沈旭峰;李奥;樊松;郝宗耀;吴冠青;梁朝朝
  • 通讯作者：
    梁朝朝
Conditional Mutation of Pkd2 Causes Cystogenesis and Upregulates b-Catenin
Pkd2 的条件突变导致囊肿发生并上调 b-连环蛋白
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    JASN
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴冠青
  • 通讯作者：
    吴冠青

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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